La cladribine est un analogue purique, ou dérivé chloré de l'adénine, qui provoque l'apoptose des lymphocytes B et T. Approuvée pour la première fois aux États-Unis en 1993 pour le traitement de diverses hémopathies malignes, la cladribine est désormais approuvée pour le traitement de la leucémie à tricholeucocytes.
NOM DE MARQUE:
Litak® - Litak® est disponible sous forme d'injection contenant 2 mg/ml de cladribine comme principe actif, pour le traitement des formes rares de leucémie ou de lymphome.
Mavenclad – Comprimé oral contenant de la cladribine comme principe actif.
MÉCANISME D'ACTION:
La cladribine est un analogue purique nucléosidique, un promédicament activé par phosphorylation et converti en Cd-ATP, une molécule active. Cette forme active s'incorpore à l'ADN, provoquant la rupture du brin d'ADN et l'arrêt de la synthèse et de la réparation de l'ADN. Cela entraîne également une déplétion en nicotinamide adénine dinucléotide et en adénosine triphosphate. La cladribine est non spécifique du cycle cellulaire. Le mécanisme d'action de la cladribine dans le traitement de la sclérose en plaques est inconnu, mais implique des effets cytotoxiques sur les lymphocytes B et T, résultant de l'arrêt de la synthèse de l'ADN, entraînant une déplétion lymphocytaire.
PHARMACOCINÉTIQUE:
Absorption: La cladribine a une biodisponibilité d'environ 40 %. L'administration rapide de cladribine a permis d'atteindre une concentration maximale en un temps médian de 0,5 heure. Après administration de cladribine avec un repas riche en graisses, la moyenne géométrique de la Cmax a diminué de 29 %, mais l'UA est restée constante. Le Tmax a été augmenté à 1,5 heure.
Distribution: 20 % de la cladribine se lie aux protéines plasmatiques et est indépendante de la concentration plasmatique in vitro. La concentration intracellulaire de cladribine dans les lymphocytes humains était environ 30 à 40 fois supérieure à la concentration extracellulaire, in vitro.
Métabolisme: La cladribine est un promédicament phosphorylé en sa fraction active, le Cd-AMP, par la désoxycytidine kinase des lymphocytes. Le Cd-AMP est ensuite phosphorylé, produisant du diphosphate de cladribine et du Cd-ATP. La 5'-NTase cytoplasmique catalyse la déphosphorylation et l'inactivation de la cladribine. Le métabolisme de la cladribine dans le sang n'a pas été étudié de manière approfondie. Cependant, un métabolisme important dans le sang total et un faible métabolisme enzymatique hépatique ont été observés in vitro.
Excrétion: La demi-vie terminale de la cladribine est d'environ 24 heures. La demi-vie intracellulaire du métabolite phosphorylé de la cladribine, le monophosphate de cladribine, est de 15 heures, tandis que celle du Cd-ATP est de 10 heures. La clairance rénale apparente médiane est estimée à 22,2 L/h, tandis que la clairance non rénale est de 23,4 L/h. PHARMACODYNAMIQUE:
La cladribine peut avoir des effets additifs ou synergiques sur le système immunitaire. Les comprimés sont utilisés en association avec des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs. De même, l’utilisation concomitante de comprimés de cladribine et de médicaments modifiant le profil hématologique, comme la carbamazépine, augmente le risque d’effet indésirable hématologique.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION:
La cladribine est un médicament administré par voie orale. Il se présente sous forme de comprimés de 10 mg qui ne doivent être ni écrasés ni ingérés. La posologie recommandée pour un adulte de poids moyen est de 10 à 20 mg par jour pendant quatre à cinq jours, selon les recommandations d’un médecin.
CONTRE-INDICATIONS:
Les personnes atteintes de cirrhose hépatique, d’insuffisance rénale chronique, de cancer actif, d’infection par le VIH ou de tuberculose ne doivent pas utiliser la cladribine si elles sont atteintes de sclérose en plaques.
L'utilisation d'autres immunosuppresseurs, tels que le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate ou la mitoxantrone, est une autre raison de ne pas utiliser la cladribine. L'effet de la cladribine sur la viabilité et la qualité des spermatozoïdes est démontré.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:
Certains produits interagissant avec la cladribine peuvent aggraver la faiblesse du système immunitaire et augmenter le risque d’infections.
EFFETS SECONDAIRES:
Nausées et vomissements.
Étourdissements
Maux de tête
Toux
Diarrhée
Douleurs abdominales
Constipation
Douleur ou gonflement autour du site d’injection.
SURDOSAGE:
Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure une faiblesse, un engourdissement ou des picotements dans les mains ou les pieds, une incapacité à bouger les bras ou les jambes, des modifications du volume urinaire et des signes de maladie tels que maux de gorge, fièvre, fatigue inhabituelle et accélération du rythme cardiaque.
TOXICITÉ:
Des doses élevées de cladribine ont été associées à des lésions neurologiques irréversibles, une néphrotoxicité aiguë et une aplasie médullaire sévère, provoquant une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie. Une lymphopénie peut également survenir, dose-dépendante. Il n’existe pas d’antidote connu en cas de surdosage de cladribine ; Par conséquent, le traitement comprend l'arrêt du traitement, une surveillance étroite et des mesures de soutien appropriées. Bien que l'on ignore si la cladribine peut être éliminée de la circulation sanguine par dialyse ou hémofiltration en raison de sa distribution intracellulaire et tissulaire rapide et étendue, il est peu probable que l'hémodialyse réduise significativement les taux de cladribine.
CONSERVATION:
Conserver le produit dans son emballage d'origine pour éviter les dommages dus à l'humidité. Maintenir une température de stockage comprise entre 20 °C et 25 °C (68 °F et 77 °F) ; les variations de température sont autorisées entre 15 °C et 30 °C.
