Cinacalcet

NOMS DE MARQUES

• Sensipar

• Mimpara

MÉCANISME D'ACTION 

Le cinacalcet agit comme un agent calcimimétique en augmentant la sensibilité du récepteur sensible au calcium de la glande parathyroïde au calcium extracellulaire. Cette sensibilité accrue fait que la glande perçoit des niveaux de calcium plus élevés que ceux réellement présents, conduisant à la suppression de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne. En conséquence, il y a une diminution des niveaux de PTH, ce qui diminue par la suite le calcium sérique et aide à corriger le déséquilibre calcium-phosphate.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le cinacalcet est bien absorbé après administration orale, en particulier lorsqu'il est pris avec de la nourriture. La nourriture augmente sa biodisponibilité, conduisant à des concentrations plasmatiques plus élevées et plus constantes. Les taux sanguins maximaux sont généralement atteints dans les 2 à 6 heures suivant l’administration.

Distribution

Le cinacalcet est largement distribué dans tout le corps et est fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 97 %). Son volume de distribution est important, ce qui indique une absorption tissulaire étendue au-delà de la circulation sanguine.

Métabolisme

Le cinacalcet est largement métabolisé dans le foie, principalement par le système enzymatique du cytochrome P450, en particulier le CYP3A4, le CYP2D6 et le CYP1A2. Il subit un métabolisme oxydatif pour former des métabolites inactifs, qui sont ensuite éliminés du corps.

Excrétion

Le cinacalcet est principalement excrété sous forme de métabolites inactifs par l'urine (voie principale) et dans une moindre mesure dans les selles. Seule une petite quantité de médicament inchangé est éliminée. La demi-vie d'élimination est d'environ 30 à 40 heures, ce qui permet une administration une fois par jour chez la plupart des patients.

PHARMACODYNAMIQUE

Le cinacalcet augmente la sensibilité du récepteur sensible au calcium dans la glande parathyroïde, entraînant une diminution de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne et entraînant une baisse des taux de calcium sérique.

ADMINISTRATION

Cinacalcet est administré par voie orale sous forme de comprimé, généralement pris une fois par jour avec de la nourriture pour améliorer l'absorption. La dose commence à une faible dose et est ajustée en fonction des taux sériques de calcium et d'hormone parathyroïdienne. Une surveillance régulière est nécessaire pendant le traitement

POSOLOGIE ET ​​FORCE

Cinacalcet est disponible en comprimés de 30 mg, 60 mg et 90 mg. La dose initiale habituelle est de 30 mg une fois par jour, à prendre avec de la nourriture. En fonction des taux sériques de calcium et d'hormone parathyroïdienne, la dose peut être progressivement ajustée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à un maximum d'environ 180 mg par jour. La dose est individualisée en fonction de la réponse du patient et de la surveillance en laboratoire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le cinacalcet est métabolisé principalement par le système enzymatique du cytochrome P450 du foie, de sorte que les médicaments qui affectent ces enzymes peuvent modifier ses niveaux. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme le kétoconazole) peuvent augmenter les taux de cinacalcet, tandis que les inducteurs du CYP3A4 (comme la rifampicine) peuvent réduire son efficacité. Il peut également augmenter les niveaux de médicaments tels que la warfarine et augmenter le risque d'hypocalcémie lorsqu'il est utilisé avec d'autres agents hypocalcémiants.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Il est recommandé de prendre Cinacalcet avec de la nourriture, car la nourriture augmente son absorption et améliore son efficacité. Le prendre à jeun peut réduire les niveaux de médicament, il est donc conseillé de l'administrer régulièrement avec les repas. Aucune restriction alimentaire spécifique n'est requise.

CONTRE-INDICATIONS

Le cinacalcet est contre-indiqué chez les patients présentant une hypocalcémie (faibles taux de calcium sérique), car il peut réduire davantage le calcium et entraîner des complications graves. Il ne doit pas non plus être utilisé chez les personnes présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à ses composants. Une surveillance étroite est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou chez ceux présentant un risque de déséquilibre calcique sévère.

EFFETS SECONDAIRES

• Nausée

• Vomissements

• Diarrhée

• Perte d'appétit

• Crampes musculaires ou picotements

• Vertiges

• Faiblesse

• Rarement, convulsions en cas d'hypocalcémie sévère

SURDOSAGE

Un surdosage de cinacalcet provoque une hypocalcémie sévère, entraînant des crampes musculaires, des picotements et des convulsions, et est traité en arrêtant le médicament et en administrant des suppléments de calcium.

TOXICITÉ

La toxicité du cinacalcet est principalement due à une diminution excessive de l'hormone parathyroïdienne, entraînant une hypocalcémie sévère. Cela peut provoquer des crampes musculaires, des picotements, des convulsions et des troubles du rythme cardiaque, et est géré en arrêtant le médicament et en corrigeant les niveaux de calcium.