Le chlordiazépoxide est un médicament de la classe des benzodiazépines, principalement utilisé pour ses propriétés anxiolytiques, sédatives et myorelaxantes. Développé à la fin des années 1950 par Hoffmann-La Roche, il a été la première benzodiazépine à être synthétisée et commercialisée. Son introduction a révolutionné le traitement de l'anxiété, de l'agitation et du sevrage alcoolique, offrant une alternative plus sûre aux barbituriques, largement utilisés à l'époque mais présentant un risque élevé de dépendance et de surdosage. Le chlordiazépoxide agit sur le système nerveux central, produisant des effets calmants, et est devenu une pierre angulaire en psychiatrie et en médecine générale pour la prise en charge des troubles anxieux, de l'insomnie et des syndromes de sevrage. Sa longue histoire témoigne à la fois de son efficacité et de sa réglementation stricte en raison du risque potentiel de dépendance et d'abus.
NOMS COMMERCIAUX
Le chlordiazépoxide est commercialisé sous plusieurs noms de marque, dont Librium est le plus connu. Il est également disponible sous forme générique et dans des produits combinés avec d'autres médicaments.
MÉCANISME D'ACTION
Le chlordiazépoxide est une benzodiazépine qui agit en potentialisant l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. Il se lie aux récepteurs des benzodiazépines sur le complexe du récepteur GABA-A, augmentant la fréquence d'ouverture des canaux chlorure lorsque le GABA se lie. Cela provoque une hyperpolarisation neuronale, diminuant l'excitabilité et entraînant des effets anxiolytiques, sédatifs, myorelaxants et anticonvulsivants.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le chlordiazépoxide est bien absorbé par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en quelques heures. Lorsqu'il est administré par injection intramusculaire (IM), l'absorption est plus lente et moins prévisible.
Distribution
Largement distribué dans les tissus de l'organisme, y compris le système nerveux central ; fortement lié aux protéines (~90 %).
Métabolisme
Métabolisé de manière extensive dans le foie par les enzymes hépatiques, produisant des métabolites actifs tels que le desméthylchlordiazépoxide et le démoxépam, qui contribuent à des effets prolongés.
Excrétion
Principalement excrété dans les urines sous forme de métabolites ; seule une petite fraction est éliminée sous forme inchangée.
PHARMACODYNAMIE
Le chlordiazépoxide est un dépresseur du système nerveux central (SNC) qui produit ses effets en potentialisant l'activité du neurotransmetteur inhibiteur GABA. Cela entraîne des effets dose-dépendants tels que l'anxiolyse, la sédation, la relaxation musculaire et une action anticonvulsivante.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie : Orale, intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV) (généralement en milieu hospitalier)
Dose orale typique pour l'adulte en cas d'anxiété :
5 à 10 mg, 3 à 4 fois par jour, ajustée en fonction de la réponse et de la tolérance
Pour le sevrage alcoolique, 50 à 100 mg sont administrés par voie orale en doses fractionnées toutes les 6 heures le premier jour, puis la dose est progressivement diminuée à mesure que les symptômes s'améliorent.
Dose pédiatrique : Généralement plus faible et individualisée, en fonction de l'âge et du poids
Conseils d'administration :
À prendre avec ou sans nourriture
Ne pas arrêter brutalement le traitement après une utilisation prolongée afin d'éviter les symptômes de sevrage
Utiliser la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte possible.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le chlordiazépoxide interagit de manière significative avec d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC), notamment l'alcool et les opioïdes, pouvant entraîner des effets graves tels qu'une sédation excessive, une dépression respiratoire, un coma, voire la mort.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
Le chlordiazépoxide n'a pas d'interactions significatives avec la plupart des aliments et peut être pris avec ou sans repas. Cependant, il convient d'éviter l'alcool et de limiter la consommation de caféine afin de réduire le risque d'effets indésirables.
CONTRE-INDICATIONS
Le chlordiazépoxide est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux benzodiazépines, une insuffisance respiratoire ou hépatique sévère, un glaucome à angle fermé aigu, une myasthénie grave, et pendant la grossesse ou l'allaitement. La prudence est de mise chez les personnes âgées et les personnes ayant des antécédents de toxicomanie.
EFFETS SECONDAIRES
Somnolence et fatigue
Vertiges
Faiblesse ou manque de coordination (ataxie)
Sécheresse buccale
Diarrhée ou constipation
Maux d'estomac ou nausées
Modifications de l'appétit
Vision floue
Éruption cutanée ou gonflement
Légères irrégularités menstruelles ou modifications de la libido.
SURDOSAGE
• Somnolence ou sédation extrême.
• Confusion, désorientation.
• Troubles de l'élocution.
• Mauvaise coordination, démarche instable.
• Vertiges.
• Hypotension.
• Respiration lente ou superficielle.
• Faiblesse.
• Perte de conscience ou coma.
TOXICITÉ
La toxicité du chlordiazépoxide se manifeste principalement par une dépression du système nerveux central. Elle se présente généralement par une somnolence, une confusion, des troubles de l'élocution, des vertiges et une mauvaise coordination (ataxie). Dans les cas plus graves, les patients peuvent présenter une hypotension, une respiration lente ou superficielle, une diminution des réflexes et un coma. Le risque et la gravité de la toxicité augmentent considérablement lorsque le chlordiazépoxide est pris avec de l'alcool, des opioïdes ou d'autres médicaments sédatifs, et les cas graves nécessitent une attention médicale urgente.
