Cariprazine

NOMS DE MARQUES

La cariprazine est commercialisée sous plusieurs marques, notamment

 Vraylar aux États-Unis et

 Reagila en Europe et dans d’autres régions.

MÉCANISME D'ACTION

La cariprazine agit en équilibrant l'activité de la dopamine et de la sérotonine dans le cerveau, ce qui aide à réduire les symptômes psychotiques et à stabiliser l'humeur.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

La cariprazine est bien absorbée par voie orale, avec des taux sanguins maximaux généralement atteints 3 à 6 heures après une dose.

Distribution

La cariprazine a un grand volume de distribution (Vd) d'environ 20 à 25 L/kg, ce qui indique qu'elle se distribue largement dans les tissus corporels, y compris le cerveau, où elle exerce ses effets thérapeutiques.

Métabolisme

La cariprazine est principalement métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450, avec une contribution mineure du CYP2D6. Il est converti en deux métabolites actifs majeurs, la desméthyl-cariprazine et la didésméthyl-cariprazine, qui contribuent également à ses effets thérapeutiques et prolongent son activité globale dans l'organisme.

Excrétion

La cariprazine et ses métabolites sont principalement excrétés par les selles (≈60 %) et l'urine (≈30 %), avec une longue demi-vie d'élimination en raison de ses métabolites actifs.

PHARMACODYNAMIQUE

La pharmacodynamique de la cariprazine implique un agonisme partiel des récepteurs de la dopamine D3 et D2 et des récepteurs de la sérotonine 5-HT1A, ainsi qu'un antagonisme des récepteurs 5-HT2B. Cette activité des récepteurs aide à réduire les symptômes psychotiques, à stabiliser l’humeur et à améliorer la fonction cognitive dans la schizophrénie et le trouble bipolaire.

ADMINISTRATION

La cariprazine est administrée par voie orale sous forme de comprimés, généralement une fois par jour, avec ou sans nourriture, selon les prescriptions d'un professionnel de la santé.

POSOLOGIE ET ​​FORCE

La dose initiale typique est de 1,5 mg une fois par jour, qui peut être augmentée progressivement en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, jusqu'à un maximum de 6 mg par jour.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

La cariprazine peut être prise avec ou sans nourriture, car son absorption n'est pas significativement affectée par les repas. Aucune interaction alimentaire majeure n'a été signalée.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Les inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, clarithromycine) peuvent augmenter les taux de cariprazine, augmentant ainsi le risque d'effets secondaires.

• Les inducteurs du CYP3A4 (par ex. rifampicine, carbamazépine) peuvent diminuer les taux de cariprazine, réduisant ainsi son efficacité.

• D'autres médicaments actifs sur le SNC (par exemple, les antipsychotiques, les antidépresseurs, les sédatifs) peuvent augmenter les effets secondaires comme la somnolence, les étourdissements ou l'allongement de l'intervalle QT.

CONTRE-INDICATIONS

• Hypersensibilité connue à la cariprazine ou à l'un des composants du comprimé.

• Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh), car le métabolisme peut être significativement affecté.

• Utilisation concomitante avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 sans ajustement posologique approprié.

EFFETS SECONDAIRES

• Symptômes extrapyramidaux (tremblements, agitation, mouvements involontaires)

• Akathisie (agitation intérieure)

• Insomnie

• Nausées et vomissements

• Constipation

• Vertiges

SURDOSAGE

Un surdosage de cariprazine peut provoquer somnolence, agitation, tremblements, hypotension artérielle et problèmes de rythme cardiaque. Le traitement est de soutien, axé sur la surveillance des signes vitaux et la gestion des symptômes, et nécessite des soins médicaux immédiats.

TOXICITÉ

La toxicité de la cariprazine peut entraîner une sédation excessive, de graves troubles du mouvement, une hypotension artérielle et des anomalies cardiaques. Une toxicité à long terme ou à forte dose peut également affecter le métabolisme et la fonction des organes, un dosage et une surveillance minutieux sont donc essentiels.