Le cannabidiol (CBD) est un composé naturel et non psychoactif extrait de la plante *Cannabis sativa*, reconnu pour son potentiel dans le traitement d'affections telles que la douleur, l'anxiété, l'inflammation et l'épilepsie, sans provoquer les effets intoxicants associés au tétrahydrocannabinol (THC). Il figure parmi les plus de 100 cannabinoïdes existants et exerce ses effets en interagissant avec le système endocannabinoïde de l'organisme. Initialement isolé entre la fin des années 1930 et les années 1940, le CBD a vu sa structure chimique élucidée en 1963 par Raphael Mechoulam et son équipe, ouvrant ainsi la voie à des recherches ultérieures menées dans les années 1970, lesquelles ont démontré ses propriétés anticonvulsivantes et anxiolytiques. Ces découvertes ont finalement abouti au développement et à l'approbation, en 2018, de l'Epidiolex pour le traitement de certains troubles épileptiques rares. Bien que le CBD soit généralement bien toléré, il peut entraîner des effets secondaires tels que la somnolence, la diarrhée et une diminution de l'appétit ; par ailleurs, il est susceptible d'interagir avec certains médicaments, notamment les anticoagulants et les anticonvulsivants. En outre, son statut juridique varie selon les régions : de nombreux pays autorisent le CBD dérivé du chanvre contenant un taux minime de THC, tout en restreignant les produits présentant des teneurs plus élevées en THC.
NOMS DE MARQUES
1. Epidiolex – la seule marque de prescription approuvée par la FDA (pour l'épilepsie).
2. D'autres produits à base de cannabidiol sont vendus sous diverses marques non standardisées (huiles, capsules, crèmes), qui varient selon les régions et ne sont pas officiellement approuvées en tant que médicaments.
MÉCANISME D'ACTION
Le cannabidiol agit principalement en interagissant avec le système endocannabinoïde du corps, influençant indirectement les récepteurs CB1 et CB2. Il augmente également les niveaux de cannabinoïdes naturels en empêchant leur dégradation et affecte les récepteurs de la sérotonine et de la douleur, contribuant ainsi à ses effets calmants, anti-inflammatoires et anticonvulsivants.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
Le cannabidiol a une absorption variable, avec une faible biodisponibilité lorsqu'il est pris par voie orale en raison du métabolisme de premier passage. Son absorption s'améliore avec les repas gras, tandis que l'inhalation permet une absorption rapide.
Distribution
Après absorption, le cannabidiol est largement distribué dans l’organisme et est hautement lipophile, c’est-à-dire qu’il se concentre dans les tissus adipeux. Son volume de distribution (Vd) est d'environ 32 L chez l'adulte, traduisant une pénétration tissulaire modérée. Il se lie également largement aux protéines plasmatiques (environ 94 à 99 %).
Métabolisme
Le cannabidiol est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450, principalement le CYP3A4 et le CYP2C19. Il subit une hydroxylation et une oxydation pour former des métabolites actifs et inactifs, qui sont ensuite traités avant d'être excrétés.
Excrétion
Le cannabidiol et ses métabolites sont principalement excrétés par les selles, avec une plus petite partie éliminée dans l'urine. La demi-vie d'élimination varie selon la formulation et la voie, mais se situe généralement entre 18 et 32 heures après l'administration orale.
PHARMACODYNAMIQUE
Le cannabidiol agit en modulant le système endocannabinoïde et en interagissant avec les récepteurs de la sérotonine et de la douleur. Cela produit ses effets anticonvulsivants, anti-inflammatoires, anxiolytiques et analgésiques sans activer directement les récepteurs cannabinoïdes.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
• Orale (Epidiolex) : débute généralement à 2,5 mg/kg deux fois par jour et peut être augmentée à 5 mg/kg deux fois par jour en fonction de la réponse.
• Administration : Peut être pris avec ou sans nourriture, bien que les repas riches en graisses améliorent l'absorption.
• Autres formes : les produits à base de cannabidiol topiques ou inhalés varient en termes de dosage et sont généralement guidés par l'étiquetage du produit, car un dosage standardisé n'est pas établi.
CONTRE-INDICATIONS
• Hypersensibilité au cannabidiol ou à l'un des composants de la formulation.
• Insuffisance hépatique sévère (prudence conseillée en raison du métabolisme hépatique).
• Grossesse et allaitement : sécurité mal établie.
• L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C19 peut nécessiter une certaine prudence en raison des interactions médicamenteuses.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
• Interactions avec le CYP450 : le cannabidiol est métabolisé par le CYP3A4 et le CYP2C19, de sorte que les médicaments affectant ces enzymes (par exemple, le kétoconazole, la rifampicine) peuvent modifier les niveaux de CBD.
• Antiépileptiques : peuvent augmenter les niveaux de clobazam, de valproate ou de topiramate, renforçant ainsi les effets ou les effets secondaires.
• Anticoagulants : peuvent augmenter les niveaux de warfarine, augmentant ainsi le risque de saignement.
• Sédatifs : peuvent accroître les effets dépresseurs du SNC lorsqu'ils sont combinés avec de l'alcool ou des benzodiazépines.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
• Les repas riches en graisses augmentent considérablement l'absorption et les taux plasmatiques de cannabidiol, ce qui peut accroître à la fois les effets et les effets secondaires.
• Prendre du CBD à jeun peut réduire sa biodisponibilité et son délai d'action.
• Aucun aliment spécifique n'est strictement contre-indiqué, mais des habitudes alimentaires cohérentes aident à maintenir des niveaux de médicament prévisibles.
EFFETS SECONDAIRES
• Fréquent : fatigue, diarrhée, diminution de l'appétit et bouche sèche.
• Moins fréquent : Nausées, vomissements, étourdissements et somnolence.
• Rare mais grave : augmentation des enzymes hépatiques, interactions potentielles avec d'autres médicaments et réactions d'hypersensibilité.
SURDOSE
somnolence, diarrhée,
vomissements et enzymes hépatiques élevées.
soins de soutien
TOXICITÉ
Le cannabidiol a un faible profil de toxicité. Des doses élevées peuvent provoquer une élévation des enzymes hépatiques, des troubles gastro-intestinaux, une sédation ou des interactions médicamenteuses, mais une toxicité potentiellement mortelle est rare. La sécurité est généralement bonne lorsqu’elle est utilisée dans les limites des doses recommandées.
