Le candésartan cilexétil appartient à la classe des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, utilisés pour traiter l'hypertension artérielle chez l'adulte et l'enfant. Il est également utilisé pour traiter l'insuffisance cardiaque chez l'adulte. Des formulations combinées à de faibles doses d'hydrochlorothiazide, un diurétique thiazidique, permettent d'obtenir un effet antihypertenseur. En février 2005, la FDA a approuvé l'utilisation du candésartan chez l'adulte souffrant d'insuffisance cardiaque et, en juin 1998, la prise en charge de l'hypertension chez l'adulte.
NOMS DE MARQUE :
Atacand - Atacand est disponible sous forme de comprimés oraux contenant du candésartan cilexétil comme principe actif, avec des dosages de 4 mg, 16 mg et 32 mg.
Atancand Hct - Les principaux principes actifs d'Atcand Hct sont 32 mg de candésartan cilexétil et 25 mg d'hydrochlorothiazide, disponibles sous forme de comprimés oraux.
MÉCANISME D'ACTION:
Le foie libère l'angiotensinogène, qui est ensuite clivé en angiotensine I par la rénine. L'angiotensine I est convertie en angiotensine II dans les poumons par l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le candésartan agit en antagonisant le récepteur de l'angiotensine II de type 1. Cette activité bloque l'angiotensine II, ce qui affecte et réduit la pression artérielle et la rétention hydrique. Le candésartan bloque la liaison de l'angiotensine II à son récepteur cible ; son action est indépendante des étapes en amont conduisant à la biosynthèse de l'angiotensine II.
PHARMACOCINÉTIQUE:
Absorption – Le candésartan cilexétil subit une hydrolyse ester rapide lors de son absorption par le tractus gastro-intestinal, puis se transforme en candésartan. La biodisponibilité du candésartan est d'environ 15 %. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 3 à 4 heures.
Distribution – Le volume de distribution moyen du candésartan est de 0,13 L/kg. Le candésartan présente une forte liaison aux protéines plasmatiques (> 99 %).
Métabolisme – Le candésartan est métabolisé hépatiquement par l'intermédiaire du CYP2C9. Les interactions médicamenteuses potentielles avec les médicaments métabolisés par ce système sont minimes. Le candésartan subit un métabolisme hépatique mineur par O-déséthylation en un métabolite inactif.
Excrétion – La demi-vie d'élimination moyenne du candésartan est d'environ 9 heures. Le candésartan est principalement excrété sous forme inchangée dans les urines et les fèces.
PHARMACODYNAMIQUE:
Le candésartan bloque les effets hypertenseurs de la perfusion d'angiotensine II de manière dose-dépendante. Après une semaine d'administration quotidienne de 8 mg de candésartan cilexétil, l'effet vasopresseur a été réduit d'environ 90 % à son maximum, avec une inhibition d'environ 50 % encore perceptible après 24 heures. Des doses uniques et répétées de candésartan cilexétil ont entraîné une augmentation dose-dépendante des concentrations plasmatiques d'angiotensine I, d'angiotensine II et de l'activité rénine plasmatique.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION:
Le candésartan est administré par voie orale et est disponible sous forme de comprimés de 4 mg, 16 mg et 32 mg. Des suspensions buvables sont également disponibles en fonction de l'état du patient.
Hypertension
Pour les adultes et les patients âgés, la posologie initiale recommandée est de 16 mg une fois par jour. En cas de déplétion volémique, la dose initiale doit être réduite à 8 mg une fois par jour.
Les enfants de plus de 50 kg doivent recevoir une dose initiale de 16 mg une fois par jour. En cas de déplétion volémique, la dose initiale doit être réduite à 4 mg une fois par jour.
Les enfants de moins de 50 kg doivent recevoir une dose initiale de 4 mg une fois par jour. Si le patient présente une hypovolémie, la dose initiale doit être réduite à 2 mg une fois par jour.
Si une suspension buvable est recommandée pour les enfants, la dose initiale est de 0,2 mg/kg/jour.
Si des comprimés combinés sont prescrits, la dose contient 6 mg de candésartan et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. La dose peut être augmentée à 32 mg de candésartan et 25 mg d'hydrochlorothiazide.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:
Certains médicaments peuvent interagir avec le candésartan cilexétil et provoquer des effets indésirables. Voici quelques médicaments à éviter pendant le traitement par candésartan cilexétil :
Diurétiques : amiloride, spironolactone
Antihypertenseurs : aliskirène, énalapril, captopril
Chlorure de potassium, citrate de potassium, iodure de potassium
CONTRE-INDICATIONS:
La principale contre-indication au candésartan est l’hypersensibilité aux médicaments ou aux excipients.
EFFETS INDÉSIRABLES:
Hypotension
Anomalies de la fonction rénale
Hyperkaliémie
Diarrhée
Vomissements
Angio-œdème
Infections des voies respiratoires supérieures
Vertiges
Étourdissements
Nausées
Syncope
Fatigue
SURDOSAGE:
Un surdosage de candésartan peut entraîner des effets toxiques.
Vertiges
Étourdissements
Nausées
Fatigue
