La canagliflozine est un antidiabétique oral appartenant à la classe des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2), utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Elle abaisse la glycémie en inhibant le SGLT2 au niveau des tubules rénaux proximaux, réduisant ainsi la réabsorption du glucose et favorisant son excrétion urinaire, de manière indépendante de l'insuline. Le concept à l'origine de la canagliflozine a émergé des recherches menées à la fin du XXe siècle sur le transport rénal du glucose, lesquelles ont mis en lumière le rôle clé des protéines SGLT dans l'homéostasie du glucose. Développée par Janssen Pharmaceuticals, la canagliflozine est devenue le premier inhibiteur du SGLT2 approuvé par la FDA américaine en 2013, marquant ainsi une avancée majeure dans la thérapeutique du diabète. Au fil du temps, de vastes essais cliniques tels que CANVAS et CREDENCE ont démontré des bénéfices protecteurs supplémentaires sur les plans cardiovasculaire et rénal, élargissant ainsi son importance thérapeutique au-delà du simple contrôle glycémique. Malgré certaines préoccupations en matière de sécurité, les recherches en cours et l'expérience clinique ont établi la canagliflozine comme une option précieuse dans la prise en charge moderne du diabète de type 2, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et rénales.
NOMS DE MARQUES
• Invokana
• Invokamet (association avec la metformine)
• Sulisent (moins courant, sur certains marchés)
MÉCANISME D'ACTION
La canagliflozine agit en bloquant les protéines SGLT2 dans les reins, empêchant ainsi la réabsorption du glucose dans le sang. Cela provoque l’excrétion d’un excès de sucre dans l’urine, ce qui abaisse la glycémie. Il contribue également à une légère perte de poids et peut réduire légèrement la tension artérielle.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
La canagliflozine est rapidement absorbée après administration orale, les taux sanguins maximaux se produisant environ 1 à 2 heures après la prise d'une dose. Sa biodisponibilité orale est d'environ 65 % et son absorption est légèrement réduite lorsqu'elle est prise avec un repas riche en graisses, bien que cela n'affecte pas de manière significative son efficacité globale.
Distribution
• Volume de distribution (Vd) : environ 119 litres
• Liaison aux protéines plasmatiques : environ 99 %, principalement à l'albumine
Métabolisme
La canagliflozine est principalement métabolisée dans le foie par les enzymes UGT en métabolites inactifs. Seule une petite quantité est traitée par le CYP3A4 et la majeure partie du médicament est éliminée dans l'urine et les selles.
Excrétion
La canagliflozine est principalement excrétée dans l'urine et les selles sous forme de métabolites inactifs. Seule une petite partie du médicament est éliminée sous forme inchangée dans l’urine. Sa demi-vie est d'environ 10 à 13 heures, ce qui permet une administration une fois par jour.
PHARMACODYNAMIQUE
La canagliflozine abaisse la glycémie en bloquant le SGLT2 rénal, provoquant l'excrétion d'un excès de glucose dans l'urine. Il contribue également à une légère perte de poids et abaisse légèrement la tension artérielle.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
• Dose initiale typique : 100 mg par voie orale une fois par jour, à prendre avant le premier repas de la journée.
• Dose maximale : 300 mg une fois par jour, si nécessaire et toléré.
CONTRE-INDICATIONS
• Patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ou dialysés
• Personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité grave à la canagliflozine
• Patients diabétiques de type 1 (risque d'acidocétose)
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
• Diurétiques – peuvent augmenter le risque de déshydratation et d'hypotension artérielle
• Insuline ou autres médicaments antidiabétiques – peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie (hypoglycémie)
• Rifampicine, phénytoïne ou ritonavir – peuvent réduire les taux de canagliflozine en induisant les enzymes hépatiques
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
La canagliflozine peut être prise avec ou sans nourriture, car la nourriture n'affecte pas de manière significative son absorption ou son efficacité globale. Cependant, il est recommandé de le prendre avant le premier repas de la journée pour maximiser son effet hypoglycémiant.
EFFETS SECONDAIRES
• Infections génitales à levures (plus fréquentes chez les femmes)
• Infections des voies urinaires
• Augmentation de la miction
• Soif ou déshydratation
• Faible tension artérielle (hypotension)
SURDOSE
Un surdosage de canagliflozine peut provoquer une déshydratation, une hypotension artérielle ou une hypoglycémie. Le traitement implique des soins de soutien et une surveillance.
TOXICITÉ
La toxicité de la canagliflozine peut provoquer une déshydratation, une hypotension artérielle, des problèmes rénaux et, rarement, une acidocétose. Le traitement consiste en des soins de soutien et une surveillance.
