Cabazitaxel

NOMS DE MARQUES

• jevtana (Sanofi-Aventis) : le nom de marque original et principal.

• Marques génériques : Plusieurs versions génériques existent, notamment sur des marchés spécifiques, notamment :

• Cabaxan (Intas Pharmaceuticals)

• Kabanat (Natco Pharma)

• Cabapan (Panacée Biotec)

• Cazat (Laboratoires du Dr Reddy)

• Procabazi (Glenmark Pharmaceuticals)

MÉCANISME D'ACTION 

Le cabazitaxel est un médicament de chimiothérapie taxane qui agit en se liant aux microtubules et en les stabilisant, empêchant ainsi leur dégradation normale. Cela bloque la division cellulaire en arrêtant les cellules cancéreuses dans la phase G2/M du cycle cellulaire et déclenche l'apoptose.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

Le cabazitaxel n'est pas absorbé par voie orale et doit être administré par voie intraveineuse. Après perfusion IV, il se distribue rapidement dans la circulation sanguine et les tissus. Parce qu'il contourne le tractus gastro-intestinal, les problèmes d'absorption orale et de biodisponibilité ne sont pas pertinents pour le cabazitaxel.

Distribution

Le cabazitaxel a un grand volume de distribution (≈4 864 L), ce qui indique qu'il se propage largement dans les tissus corporels. Il est lié à 89 à 92 % aux protéines plasmatiques, principalement à l’albumine, ce qui affecte la quantité de médicament disponible pour agir sur les cellules cancéreuses.

Métabolisme

Le cabazitaxel est principalement métabolisé dans le foie par les enzymes du cytochrome P450 CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP2C8. Il subit une oxydation et d'autres biotransformations pour produire des métabolites inactifs, qui sont ensuite éliminés principalement par les selles. La fonction hépatique affecte de manière significative le métabolisme du cabazitaxel et les considérations posologiques.

Excrétion

Le cabazitaxel est principalement excrété par les selles (≈76 %), avec seulement une petite partie éliminée dans l'urine (≈3,7 %). La majeure partie du médicament est excrétée sous forme de métabolites et seule une petite quantité reste inchangée. Cela souligne l'importance de la fonction hépatique dans sa clairance.

PHARMACODYNAMIQUE

Le cabazitaxel est un taxane stabilisant les microtubules qui inhibe la division cellulaire en se liant à la β-tubuline, empêchant ainsi la dépolymérisation des microtubules. Cela arrête les cellules cancéreuses dans la phase G2/M du cycle cellulaire et induit l'apoptose. Son activité est notable contre les cellules cancéreuses de la prostate résistantes au docétaxel en raison d'une mauvaise reconnaissance par les pompes d'efflux de la glycoprotéine P, ce qui lui permet de rester efficace là où d'autres taxanes échouent.

ADMINISTRATION

Le cabazitaxel est administré par voie IV à raison de 25 mg/m² toutes les 3 semaines pour le cancer de la prostate après le docétaxel, généralement avec de la prednisone. La prémédication avec des stéroïdes et des antihistaminiques aide à prévenir les réactions, et les patients sont étroitement surveillés pour la numération globulaire et le fonctionnement des organes.

POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION

Le cabazitaxel est administré par perfusion intraveineuse à la dose recommandée de 25 mg/m² toutes les 3 semaines, généralement en association avec 10 mg de prednisone orale par jour. Les perfusions sont administrées sur une heure et les patients peuvent recevoir des prémédicaments tels que des antihistaminiques, des corticostéroïdes ou des antiémétiques pour réduire les réactions liées à la perfusion.

CONTRE-INDICATIONS

Le cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère au cabazitaxel ou à d'autres taxanes. Il ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une neutropénie sévère au départ ou chez ceux présentant des infections non contrôlées. Une insuffisance hépatique sévère est également une contre-indication en raison de son métabolisme hépatique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A4. Les médicaments qui inhibent fortement le CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, la clarithromycine) peuvent augmenter les taux de cabazitaxel, augmentant ainsi le risque de toxicité. À l’inverse, les inducteurs du CYP3A4 (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine) peuvent réduire son efficacité. Le cabazitaxel peut également interagir avec d'autres médicaments myélosuppresseurs, augmentant ainsi le risque de neutropénie et d'infections.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

Le cabazitaxel n'a pas d'interactions alimentaires significatives connues car il est administré par voie intraveineuse, en contournant le tractus gastro-intestinal. Les patients peuvent manger normalement avant et après la perfusion sans affecter l’efficacité du médicament.

EFFETS SECONDAIRES

• Neutropénie, anémie, thrombocytopénie 

• Diarrhée, nausées, vomissements, constipation 

• Fatigue et faiblesse 

• Neuropathie périphérique (picotements/engourdissements dans les mains ou les pieds)

SURDOSE

1. neutropénie potentiellement mortelle

2.thrombocytopénie

3. diarrhée

4. nausées

5. Vomissements

TOXICITÉ

La toxicité du cabazitaxel comprend principalement une neutropénie sévère, une anémie, une thrombocytopénie, une diarrhée, une neuropathie périphérique, une élévation des enzymes hépatiques, une fatigue et des réactions d'hypersensibilité, nécessitant une surveillance régulière de la fonction sanguine et hépatique.