كابازيتاكسيل هو دواء كيميائي واسع الطيف يُستخدم لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم، خاصة في الحالات المقاومة للعلاج السابق بـ دوستاكسيل (Docetaxel). ينتمي إلى فئة التاكسينات، وهي عوامل مثبتة للأنابيب الدقيقة، تعمل عن طريق تثبيط انقسام الخلايا السرطانية وتحفيز موت الخلايا المبرمج (Apoptosis). ويُعدّ واحدًا من القلائل الذين يكونون فعالين ضد خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للدوستاكسيل، والتي عادةً لا تستجيب للعلاج التاكسيني من الخط الأول. تم تطويره في العقد الأول من الألفية الثانية وحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2010.
الأسماء التجارية
- Jevtana (سانوفي-أفينتيس): الاسم التجاري الأصلي والرئيسي.
- النسخ الجنيسة: توجد عدة نسخ جنيسة خاصة في بعض الأسواق، منها:
- Cabaxan (Intas Pharmaceuticals)
- Kabanat (Natco Pharma)
- Cabapan (Panacea Biotec)
- Cazat (Dr. Reddy's Laboratories)
- Procabazi (Glenmark Pharmaceuticals)
آلية العمل
يعمل كابازيتاكسيل عن طريق الارتباط بالأنابيب الدقيقة وتثبيتها، مما يمنع تحللها الطبيعي. يؤدي هذا إلى وقف انقسام الخلايا عن طريق حبسها في المرحلة G2/M من دورة الخلية وتحفيز موت الخلايا المبرمج (Apoptosis).
الحرائك الدوائية
الامتصاص
لا يُمتص كابازيتاكسيل فمويًا ويُعطى فقط عن طريق الحقن الوريدي. بعد التسريب الوريدي، يتوزع بسرعة في الدم والأنسجة، ولا تنطبق مسائل الامتصاص الفموي أو التوافرية الحيوية على هذا الدواء.
التوزيع
يتميز الدواء بحجم توزيع كبير (≈4,864 لتر)، مما يدل على انتشاره الواسع في أنسجة الجسم. يرتبط بنسبة 89–92% ببروتينات البلازما، خاصة الألبومين، مما يؤثر على كمية الدواء المتاحة للعمل على الخلايا السرطانية.
الأيض
يتم استقلاب كابازيتاكسيل بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيمات CYP3A4، وبدرجة أقل CYP2C8. يخضع لعمليات الأكسدة وتحولات حيوية أخرى لتكوين نواتج غير فعالة، تُطرح أساسًا عبر البراز. تؤثر وظيفة الكبد بشكل كبير على الأيض والجرعات.
الإطراح
يُطرح الدواء بشكل رئيسي عبر البراز (≈76%)، وقليل جدًا منه يُطرح في البول (≈3.7%). تُطرح معظم الجرعة على شكل نواتج أيضية، والكمية القليلة غير المتغيرة تؤكد أهمية وظيفة الكبد في التخلص من الدواء.
الديناميكا الدوائية
كابازيتاكسيل هو تاكسين مثبت للأنابيب الدقيقة يثبط انقسام الخلايا عن طريق الارتباط بـ β-tubulin، مما يمنع تحلل الأنابيب الدقيقة. يحبس الخلايا السرطانية في مرحلة G2/M من دورة الخلية ويحفز موتها المبرمج. يُظهر نشاطًا ملحوظًا ضد خلايا سرطان البروستاتا المقاومة للدوستاكسيل بسبب ضعف التعرف عليها بواسطة مضخات P-glycoprotein، مما يجعله فعالًا حيث تفشل التاكسينات الأخرى.
طريقة الإعطاء
يُعطى دواء كابازيتاكسيل وريدياً بجرعة 25 ملغم/م² كل 3 أسابيع لعلاج سرطان البروستاتا بعد دواء دوسيتاكسيل، وعادةً ما يُعطى مع بريدنيزون. يساعد تناول الستيرويدات ومضادات الهيستامين كعلاج وقائي على منع حدوث تفاعلات، ويخضع المرضى لمراقبة دقيقة لعدد خلايا الدم ووظائف الأعضاء.
الجرعة وطريقة الاستعمال
يُعطى كابازيتاكسيل عن طريق التسريب الوريدي بجرعة موصى بها 25 ملغ/م² كل 3 أسابيع، عادةً مع بريدنيزون فموي 10 ملغ يوميًا. تُعطى التسريبات على مدار ساعة، وقد يتلقى المرضى أدوية تحضيرية مثل مضادات الهيستامين، الكورتيكوستيرويدات، أو مضادات القيء لتقليل التفاعلات المرتبطة بالتسريب.
موانع الاستعمال
- فرط الحساسية الشديد لكابازيتاكسيل أو أي من التاكسينات الأخرى.
- المرضى المصابون بالعد الدموي القاعدي الشديد أو العدوى غير المسيطر عليها.
- القصور الكبدي الشديد بسبب استقلاب الدواء في الكبد.
التداخلات الدوائية
- يُستقلب الدواء بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4. تثبيطات قوية لهذا الإنزيم (مثل كيتوكونازول، كلاريثروميسين) قد تزيد من مستويات كابازيتاكسيل، مما يرفع خطر السمية.
- المنشطات القوية لـ CYP3A4 (مثل ريفامبين، فينيتوين، كاربامازيبين) قد تقلل فعاليته.
- قد يتفاعل مع أدوية مثبطة لنخاع العظم، مما يزيد خطر العد الدموي ونقص العدلات والالتهابات.
التداخلات الغذائية
لا توجد تداخلات غذائية مهمة، حيث يُعطى الدواء عن طريق الوريد، ويمكن للمرضى تناول الطعام بشكل طبيعي قبل وبعد التسريب دون التأثير على فعالية الدواء.
الآثار الجانبية
- نقص العدلات، فقر الدم، نقص الصفيحات
- إسهال، غثيان، قيء، إمساك
- التعب والضعف
- اعتلال الأعصاب المحيطية (وخز/تنميل في اليدين أو القدمين)
الجرعة الزائدة
قد تسبب الجرعة الزائدة:
نقص عدلات مهدد للحياة
نقص الصفيحات
الإسهال
الغثيان
القيء
السُمية
تشمل سمية كابازيتاكسيل بشكل رئيسي:
- نقص العدلات الشديد، فقر الدم، نقص الصفيحات
- الإسهال
- اعتلال الأعصاب الطرفية
- ارتفاع إنزيمات الكبد
- التعب
- تفاعلات فرط الحساسية
تتطلب مراقبة منتظمة للدم ووظائف الكبد
