Bédaquiline

Le fumarate de bédaquiline est la forme fumarate de la bédaquiline, un antibiotique important utilisé spécifiquement dans le traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR). La bédaquiline inhibe la croissance des bactéries responsables de la tuberculose et est toujours utilisée en association avec d'autres médicaments antituberculeux. Elle a reçu une autorisation accélérée de l'USFDA le 28 décembre 2012 pour le traitement de la tuberculose pulmonaire multirésistante chez l'adulte. Le 21 juin 2024, l'USFDA a accordé l'autorisation d'étendre son indication aux patients pédiatriques en supprimant les restrictions d'étiquetage précédentes.

NOM DE MARQUE :

Sirturo - Disponible sous forme de comprimés oraux contenant de la bédaquiline comme principe actif principal, dosés à 100 mg.

MÉCANISME D'ACTION :

Le fumarate de bédaquiline exerce son activité antimycobactérienne en inhibant sélectivement l'enzyme ATP synthase, essentielle à la production d'énergie par Mycobacterium tuberculosis. Plus précisément, elle cible l'activité de la pompe à protons de la sous-unité C de la portion F₀ de l'ATP synthase, empêchant ainsi le mouvement des protons à travers la membrane cellulaire bactérienne. Cette perturbation empêche la synthèse d'adénosine triphosphate (ATP), essentielle à l'énergie et à la survie cellulaires. Par conséquent, la bédaquiline épuise les réserves énergétiques de la cellule bactérienne, entraînant sa mort. Il est important de noter que ce mécanisme est distinct de celui des autres médicaments antituberculeux, ce qui rend la bédaquiline particulièrement utile dans le traitement de la tuberculose multirésistante (TB-MR).

Son action est hautement spécifique à l'enzyme mycobactérienne et n'affecte pas significativement l'ATP synthase mitochondriale humaine à des niveaux thérapeutiques, réduisant ainsi le risque de toxicité hors cible.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : Après administration orale, son absorption est significativement améliorée lors de la prise avec de la nourriture, ce qui entraîne une exposition systémique environ deux fois supérieure à celle observée à jeun.

Distribution : Fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99,9 %) et présentant un important volume de distribution, il témoigne d’une pénétration tissulaire importante.

Métabolisme : La bédaquiline est métabolisée principalement dans le foie par l’enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 en son principal métabolite, la N-monodesméthyl bédaquiline, dont l’activité antimicrobienne est réduite.

Excrétion : L’excrétion se fait principalement par voie fécale, avec une élimination rénale minimale.

PHARMACODYNAMIQUE :

Le fumarate de bédaquiline présente une activité bactéricide concentration-dépendante contre Mycobacterium tuberculosis, y compris les souches multirésistantes (MDR) et ultrarésistantes (XDR). Son profil pharmacodynamique repose principalement sur son inhibition unique de l’ATP synthase, une enzyme essentielle à la production d’énergie dans la cellule bactérienne.

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION :

Le fumarate de bédaquiline est administré par voie orale, toujours en association avec d'autres médicaments antituberculeux, dans le cadre d'un traitement contre la tuberculose pulmonaire multirésistante (TB-MR).

Posologie adulte : La posologie initiale recommandée est de 400 mg une fois par jour pendant 1 à 2 semaines. La dose d'entretien recommandée est de 200 mg trois fois par semaine pendant 3 à 24 semaines.

Posologie pédiatrique : La posologie recommandée chez l'enfant dépend de son poids.

Si l'enfant pèse entre 15 et < 30 kg, 200 mg une fois par jour pendant 1 à 2 semaines, puis 100 mg trois fois par semaine pendant 3 à 24 semaines.

Pour les enfants de plus de 30 kg, la posologie est identique à celle de l'adulte.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Avant de prendre du fumarate de bédaquiline, il est nécessaire de discuter avec le médecin si le patient suit un autre traitement. Certains médicaments doivent être évités car ils interagissent avec le fumarate de bédaquiline et peuvent entraîner des effets indésirables graves. Voici quelques médicaments à éviter :