Anastrozole

NOMS DE MARQUE

Arimidex – la marque originale et la plus largement reconnue

Anastrozole Teva

Anastrozole Accord

Anastrozole Sandoz

MÉCANISME D'ACTION

L'anastrozole agit en inhibant l'enzyme aromatase, responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes dans les tissus périphériques. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par cette voie, plutôt que par les ovaires. En bloquant l'aromatase de manière sélective et réversible, l'anastrozole réduit significativement les taux d'œstrogènes circulants. Cette réduction freine la croissance des cellules cancéreuses du sein à récepteurs aux œstrogènes positifs, car ces tumeurs dépendent des œstrogènes pour leur prolifération. Contrairement au tamoxifène, qui bloque les récepteurs aux œstrogènes, l'anastrozole diminue la production même d'œstrogènes, ralentissant ainsi la progression tumorale et réduisant le risque de récidive.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'anastrozole est bien absorbé après administration orale et présente une biodisponibilité élevée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en environ 2 heures ; la prise de nourriture peut légèrement retarder l'absorption sans toutefois en affecter l'importance. Le médicament présente une absorption constante, ce qui permet une posologie pratique en une prise unique quotidienne.

Distribution

L'anastrozole est largement distribué dans l'ensemble de l'organisme et présente une liaison modérée aux protéines plasmatiques (environ 40 %). Il possède un volume de distribution important, ce qui témoigne d'une diffusion tissulaire étendue. Le médicament se distribue efficacement dans les tissus périphériques, là où s'opère la synthèse des œstrogènes.

Métabolisme

L'anastrozole est largement métabolisé au niveau hépatique par des processus tels que la N-désalkylation, l'hydroxylation et la glucuronidation. Ces voies métaboliques convertissent le médicament en métabolites inactifs, qui ne contribuent pas à son effet thérapeutique.

Élimination

L'anastrozole est principalement éliminé par métabolisme hépatique, ses métabolites étant excrétés à la fois dans les urines et les fèces. La molécule mère présente une demi-vie plasmatique d'environ 50 heures, ce qui permet une administration en une prise quotidienne. Moins de 10 % de l'anastrozole est excrété sous forme inchangée dans les urines.

PHARMACODYNAMIQUE

L'anastrozole agit en inhibant de manière sélective et réversible l'aromatase, l'enzyme responsable de la conversion des androgènes en œstrogènes dans les tissus périphériques. Cela entraîne une réduction profonde des taux d'œstrogènes circulants, en particulier chez les femmes ménopausées. Cette diminution des œstrogènes inhibe la croissance des cellules cancéreuses du sein exprimant les récepteurs aux œstrogènes, ralentissant ainsi la progression tumorale et réduisant le risque de récidive. L'anastrozole n'affecte ni la production de stéroïdes surrénaliens ni la liaison aux récepteurs aux œstrogènes, ce qui le distingue des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes.

ADMINISTRATION

L'anastrozole est administré par voie orale sous forme de comprimés. Il est généralement pris une fois par jour, au cours ou en dehors des repas, et à la même heure chaque jour. Il est recommandé d'avaler le comprimé entier avec de l'eau ; en cas d'oubli d'une dose, celle-ci ne doit pas être doublée.

POSOLOGIE ET DOSAGE

L'anastrozole est généralement prescrit à la dose standard de 1 mg par voie orale, une fois par jour.

Il est disponible sous forme de comprimés de 1 mg, dosage le plus couramment utilisé chez l'adulte.

Aucun ajustement posologique n'est généralement requis en cas d'insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée ; toutefois, une surveillance est conseillée dans les cas sévères.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'anastrozole peut interagir avec les médicaments affectant l'enzyme CYP3A4, modifiant ainsi ses concentrations plasmatiques.

Les médicaments influant sur le métabolisme des œstrogènes ou sur le métabolisme osseux, tels que le tamoxifène, peuvent réduire son efficacité. La prudence et une surveillance sont recommandées en cas d'utilisation concomitante avec de tels médicaments.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'anastrozole peut être pris au cours ou en dehors des repas, car l'alimentation n'a qu'un effet minime sur son absorption. Aucune restriction alimentaire significative n'est associée à l'anastrozole.

Les patients doivent veiller à maintenir une alimentation équilibrée, notamment pour préserver leur santé osseuse durant un traitement au long cours.

CONTRE-INDICATIONS

L'anastrozole est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'anastrozole ou à l'un de ses excipients. Il ne doit pas être utilisé chez les femmes non ménopausées, car il est inefficace dans cette population. L'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement est également contre-indiquée en raison des risques potentiels pour le fœtus ou le nourrisson.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables fréquents de l'anastrozole comprennent les bouffées de chaleur, les douleurs articulaires, la fatigue, les nausées et l'ostéoporose. Des effets moins fréquents peuvent inclure des fractures osseuses, des changements d'humeur, des maux de tête et des troubles gastro-intestinaux. Une utilisation à long terme peut accroître le risque d'événements cardiovasculaires ainsi que de diminution de la densité minérale osseuse ; une surveillance est donc recommandée.

TOXICITÉ

L'anastrozole est généralement bien toléré et sa toxicité aiguë est rare. Un surdosage peut provoquer de fortes nausées, des vomissements, des vertiges ou de la fatigue, mais les effets graves mettant la vie en danger sont peu fréquents. La prise en charge est généralement symptomatique, car il n'existe aucun antidote spécifique ; les patients doivent être surveillés jusqu'à la disparition des symptômes.