L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique (ATC) largement utilisé en pratique clinique depuis plusieurs décennies, principalement pour le traitement de la dépression et, plus tard, pour diverses autres affections. Elle a été développée à la fin des années 1950 par des chercheurs de Merck et introduite en médecine au début des années 1960, à une époque où les antidépresseurs tricycliques devenaient le pilier du traitement pharmacologique des troubles de l'humeur. L'amitriptyline agit principalement en inhibant la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans le cerveau, améliorant ainsi la neurotransmission associée à la régulation de l'humeur. Bien que de nouvelles classes d'antidépresseurs présentant des profils de sécurité améliorés aient été développées depuis, l'amitriptyline est restée utilisée en raison de son efficacité, notamment dans les syndromes de douleur chronique, la prophylaxie de la migraine et certains troubles anxieux et du sommeil, ce qui en fait un médicament important dans l'évolution historique de la psychopharmacologie.
NOMS COMMERCIAUX
Les noms commerciaux courants de l'amitriptyline comprennent :
Amitid
Amitone
Amitril
Elavil (marque abandonnée aux États-Unis, mais souvent utilisée de manière générique)
Endep (marque abandonnée aux États-Unis)
Levate
Sarotena
Tryptanol
Tryptomer
Vanatrip
L'amitriptyline est également présente dans des produits combinés avec d'autres médicaments sous des noms commerciaux tels que Limbitrol (avec le chlordiazépoxide) et Triavil (avec la perphénazine).
MÉCANISME D'ACTION
L'amitriptyline agit en inhibant la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans le cerveau, augmentant ainsi leurs niveaux dans la fente synaptique. Cela améliore la neurotransmission impliquée dans la régulation de l'humeur. Elle bloque également les récepteurs muscariniques, histaminiques H₁ et alpha-1 adrénergiques, ce qui contribue à ses effets sédatifs et à ses effets secondaires.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'amitriptyline est rapidement et efficacement absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale, mais un important métabolisme hépatique de premier passage réduit considérablement sa biodisponibilité, qui est en moyenne d'environ 50 % et varie généralement entre 30 % et 60 %.
Distribution
L'amitriptyline a un volume de distribution important, avec des valeurs généralement comprises entre 16 et 22 L/kg.
Métabolisme
L'amitriptyline est largement métabolisée lors de son premier passage hépatique, principalement par les enzymes du cytochrome P450, en particulier le CYP2C19 et le CYP2D6, ce qui entraîne la formation de métabolites actifs et inactifs.
Excrétion
L'amitriptyline est éliminée principalement par les reins, principalement sous forme de métabolites, seule une petite quantité étant excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Une petite partie est également excrétée par la bile et les fèces. L'excrétion rénale dépend du pH urinaire, l'élimination étant augmentée en cas d'urine acide.
PHARMACODYNAMIE
L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique (ATC) qui présente un profil pharmacodynamique multimodal, principalement par inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline dans le système nerveux central. Cela entraîne une augmentation des niveaux de ces neurotransmetteurs dans la fente synaptique, contribuant à ses effets antidépresseurs et analgésiques.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Administrée par voie orale sous forme de comprimés ou de solution buvable.
Dose initiale pour la dépression : 25 à 50 mg/jour.
Dose d'entretien : 100 à 150 mg/jour en doses fractionnées ou au coucher.
Pour les douleurs chroniques/neuropathiques ou la migraine : 10 à 25 mg au coucher.
La dose est augmentée progressivement en fonction de la réponse et de la tolérance.
Des doses plus faibles sont recommandées chez les patients âgés.
Ajuster la dose en cas d'insuffisance hépatique.
Éviter l'arrêt brutal ; réduire progressivement la dose.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'amitriptyline interagit avec plusieurs médicaments. L'association avec des inhibiteurs de la MAO ou d'autres médicaments sérotoninergiques peut provoquer des réactions graves telles que le syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs du CYP2D6 peuvent augmenter ses concentrations, augmentant le risque de toxicité. L'alcool, les dépresseurs du SNC et d'autres médicaments anticholinergiques ou allongeant l'intervalle QT peuvent aggraver la sédation, les effets secondaires ou les troubles du rythme cardiaque. Les antihypertenseurs peuvent avoir un effet réduit ou provoquer une hypotension.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'amitriptyline peut être prise avec ou sans nourriture, car aucune interaction alimentaire majeure n'est connue. Cependant, certains aliments, boissons ou compléments alimentaires peuvent affecter le médicament ; il est donc important d'en discuter avec un professionnel de santé.
CONTRE-INDICATIONS
L'amitriptyline est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité aux ATC, un infarctus du myocarde récent ou des affections cardiaques graves, une utilisation concomitante ou récente d'inhibiteurs de la MAO, un glaucome à angle fermé, une insuffisance hépatique sévère ou une rétention urinaire sévère, car son utilisation dans ces situations peut entraîner des complications dangereuses.
EFFETS SECONDAIRES
Effets secondaires courants :
Bouche et gorge : Sécheresse buccale (l'effet secondaire le plus fréquent), goût désagréable ou langue noire.
Système digestif : Constipation, nausées, vomissements ou diarrhée. • Neurologiques : Somnolence, fatigue, vertiges (surtout en position debout) et maux de tête.
Vision : Vision floue ou difficultés de concentration.
Poids : Modifications de l'appétit et prise de poids.
Sensations physiques : Engourdissements ou picotements (fourmillements) dans les mains et les pieds.
Effets secondaires graves :
Problèmes cardiaques : Rythme cardiaque rapide ou battements cardiaques irréguliers, douleurs thoraciques, palpitations ou évanouissements.
Santé mentale : apparition ou aggravation d'idées suicidaires, irritabilité, agressivité ou hallucinations.
Problèmes urinaires : difficultés à uriner ou incapacité totale d'uriner.
Réaction allergique grave : gonflement du visage, des lèvres ou de la langue ; urticaire ; ou difficultés respiratoires.
Problèmes oculaires : douleurs oculaires intenses, gonflement ou rougeur (signes potentiels de glaucome).
Métabolisme/Foie : jaunissement de la peau ou des yeux (ictère), urines foncées ou faiblesse extrême due à un faible taux de sodium.
SURDOSAGE
Effets neurologiques.
Problèmes cardiaques.
Signes anticholinergiques.
Problèmes respiratoires.
TOXICITÉ
La toxicité de l'amitriptyline survient lorsque des quantités excessives affectent le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Elle peut entraîner des symptômes tels qu'une somnolence sévère, une confusion, une agitation, des convulsions et des troubles du rythme cardiaque dangereux. La toxicité peut se développer rapidement et mettre la vie en danger, nécessitant des soins médicaux d'urgence. Une reconnaissance précoce et un traitement rapide sont essentiels pour réduire les complications.
