Amifampridine

NOMS COMMERCIAUX

L'amifampridine est disponible sous les principaux noms commerciaux Firdapse, Ruzurgi et 3,4-DAP.

MÉCANISME D'ACTION

L'amifampridine (3,4-diaminopyridine) agit en bloquant les canaux potassiques voltage-dépendants au niveau des terminaisons nerveuses présynaptiques de la jonction neuromusculaire. En inhibant ces canaux potassiques, elle prolonge la phase de dépolarisation du potentiel d'action, ce qui permet à davantage de calcium de pénétrer dans les terminaisons nerveuses. Cet afflux accru de calcium augmente la libération d'acétylcholine dans la fente synaptique, améliorant ainsi la transmission neuromusculaire et augmentant la force musculaire. Ce mécanisme la rend particulièrement efficace dans des affections comme le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS) et certains syndromes myasthéniques congénitaux (CMS), où la libération d'acétylcholine est altérée.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'amifampridine est rapidement et presque complètement absorbée par voie orale, avec une biodisponibilité élevée d'environ 93 à 100 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 20 minutes à 1 heure, avec un délai moyen d'atteinte de la concentration maximale de 0,6 à 1,3 heure.

Distribution

Le volume de distribution apparent (V/F) de l'amifampridine chez les volontaires sains est estimé à environ 467 litres, ce qui suggère que le médicament est largement distribué dans l'organisme. 

Métabolisme

L'amifampridine est largement métabolisée dans le foie et l'intestin par la N-acétyltransférase 2 (NAT2) en un métabolite inactif appelé 3-N-acétylamifampridine. Ce processus métabolique est fortement polymorphe, ce qui entraîne des différences considérables dans la manière dont le médicament est métabolisé selon les individus.

Excrétion

L'amifampridine est principalement éliminée par voie urinaire après un métabolisme hépatique important.

PHARMACODYNAMIE

L'amifampridine exerce ses effets pharmacodynamiques en bloquant les canaux potassiques présynaptiques voltage-dépendants, améliorant ainsi la transmission neuromusculaire et la force musculaire chez les patients atteints du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE).

ADMINISTRATION

L'amifampridine est un comprimé oral utilisé pour le traitement symptomatique du syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (SMLE) chez les adultes et les enfants de 6 ans et plus. Elle est administrée en plusieurs prises réparties tout au long de la journée, la dose exacte étant adaptée à la réponse et à la tolérance de chaque patient.

Conseils d'administration :

• À prendre avec ou sans nourriture.

• Éviter les augmentations soudaines de dose en raison du risque d'effets secondaires neurologiques ou cardiovasculaires.

• Une surveillance étroite est recommandée, en particulier pendant la titration de la dose.

POSOLOGIE ET ​​CONCENTRATION

Adultes et enfants ≥ 6 ans :

• Dose initiale : Généralement 5 mg par voie orale 3 à 4 fois par jour.

• Titration : Augmentation progressive par paliers de 5 mg à intervalles de plusieurs jours jusqu'à l'obtention de l'effet optimal.

• Dose quotidienne totale maximale : Généralement 80 à 100 mg/jour, répartie en plusieurs prises.

Formulations/Concentrations :

• Comprimés : Généralement 10 mg par comprimé

• Suspension buvable : Disponible dans certaines régions pour l'administration pédiatrique

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'amifampridine peut interagir avec de nombreux médicaments, en particulier ceux qui peuvent prolonger l'intervalle QT, augmenter le risque de convulsions ou potentialiser les effets cholinergiques. Il est important de consulter un médecin ou un pharmacien avant de prendre tout nouveau médicament, y compris les médicaments en vente libre et les compléments alimentaires à base de plantes, pendant le traitement par amifampridine.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'amifampridine peut être prise avec ou sans nourriture. Bien que les aliments puissent influencer son absorption, cet effet n'est généralement pas cliniquement significatif et le médicament est considéré comme sûr dans les deux cas. 

CONTRE-INDICATIONS

L'amifampridine est contre-indiquée chez les personnes présentant une allergie connue à ce médicament ou à ses composants, chez les patients ayant des antécédents de troubles convulsifs et chez ceux présentant des problèmes de rythme cardiaque préexistants, tels qu'un intervalle QT prolongé, en raison du risque accru d'arythmies.

EFFETS INDÉSIRABLES

• Paresthésies (picotements ou engourdissements).

• Maux de tête.

• Nausées.

• Gêne abdominale.

• Insomnie.

• Vertiges.

• Fatigue.

• Diarrhée.

Effets indésirables moins fréquents mais graves :

• Crises convulsives.

• Troubles du rythme cardiaque (par exemple, allongement de l'intervalle QT).

SURDOSAGE

• Symptômes neurologiques : Forts picotements, engourdissements, vertiges, confusion.

• Symptômes gastro-intestinaux : Nausées, vomissements.

• Complications graves : Convulsions, troubles du rythme cardiaque (par exemple, allongement de l'intervalle QT).

TOXICITÉ

La toxicité de l'amifampridine est principalement liée à ses effets sur les systèmes nerveux et cardiovasculaire et est généralement dose-dépendante. Une exposition excessive peut augmenter le risque de symptômes neurologiques, notamment de convulsions, ainsi que d'effets cardiaques tels que l'allongement de l'intervalle QT et les arythmies. D'autres signes peuvent inclure des picotements, des vertiges, des troubles gastro-intestinaux et une confusion. La toxicité est plus probable chez les patients présentant des facteurs de prédisposition ou en cas de dépassement des doses recommandées. La prise en charge est principalement symptomatique, avec une surveillance attentive et un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement si nécessaire.