Ambrisentan

NOM DE MARQUE : 

Letairis : Disponible sous forme de Letairis Ambrisentan 5 mg/10 mg, il est prescrit dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire.

 MÉCANISME D'ACTION :

L'ambrisentan a un effet minime sur l'ETB aux doses administrées chez l'homme, car il s'agit d'un inhibiteur sélectif du récepteur de l'endothéline de type A (ETA). La vasodilatation résulte de l'inhibition du récepteur ETA, ce qui perturbe les voies intracellulaires responsables de la vasoconstriction.

Un peptide endogène appelé endothéline-1 (ET-1) agit sur les récepteurs de l'endothéline de type A (ETA) et de type B (ETB) dans l'endothélium et le muscle lisse des vaisseaux sanguins. La vasoconstriction et la prolifération cellulaire font partie des effets induits par l'ETA ; l'ETB, quant à lui, intervient principalement dans la vasodilatation, l'antiprolifération et la clairance de l'ET-1. Les taux d'ET-1 sont élevés chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire et sont corrélés à une pression artérielle droite élevée et à la gravité de la maladie. Parmi les nombreux vasodilatateurs récemment développés, l'ambrisentan cible spécifiquement le récepteur de l'endothéline de type A (ETA), réduisant la vasoconstriction en bloquant sa fonction.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : L’ambrisentan est rapidement absorbé et, deux heures après la prise orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes. Dans toute la gamme des doses thérapeutiques, la Cmax et l’ASC augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité de l’ambrisentan par voie orale est incertaine.

Distribution : Le rapport plasma/sang moyen de l’ambrisentan est de 0,57 chez les hommes et de 0,61 chez les femmes. Cela indique une faible distribution de l’ambrisentan dans les globules rouges.

Métabolisme : Les principales enzymes qui dégradent l’ambrisentan en glucuronide d’ambrisentan sont les 5’-diphosphate glucuronosyl transférases urinaires (UGT) 1A9S, 2B7S et 1A3S. Dans une moindre mesure, les CYP3A4, CYP3A5 et CYP2C19 métabolisent également l'ambrisentan pour produire du 4-hydroxyméthyl ambrisentan, qui est ensuite glucuronoconjugué pour produire du 4-hydroxyméthyl ambrisentan glucuronide.

Excrétion : La majeure partie de l'élimination de l'ambrisentan se produit en dehors des reins. Après métabolisme hépatique ou extra-hépatique, l'ambrisentan et ses métabolites sont principalement retrouvés dans les selles. Après administration orale, environ 22 % de la dose est retrouvée dans les urines, 3,3 % restant sous forme d'ambrisentan.

PHARMACODYNAMIQUE :

L'intervalle QTC n'a pas été significativement affecté par la dose quotidienne de 10 mg ; cependant, la dose quotidienne de 40 mg d'ambrisentan a augmenté l'intervalle QTC moyen au tmax de 5 ms, avec un intervalle de confiance à 95 % de 9 ms. Il est peu probable que les patients prenant de l'ambrisentan sans autres inhibiteurs métaboliques développent un allongement sévère de l'intervalle QTc. Les patients traités par Ambrisentan pendant 12 semaines ont présenté des taux plasmatiques de peptide natriurétique de type B (BNP) considérablement plus faibles.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

Ce médicament est administré par voie orale. Évitez de fractionner, de croquer ou d'écraser les comprimés. Ne prenez pas deux doses simultanément pour compenser une dose oubliée. Chez l'adulte, la dose initiale est de 5 mg par jour. Le médecin augmente la dose en fonction des besoins du patient.

CONTRE-INDICATIONS :

Lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte, les comprimés d'ambrisentan peuvent nuire au fœtus.

Les comprimés d'ambrisentan ne sont pas recommandés en cas d'hypertension pulmonaire idiopathique, y compris en cas de FPI.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

Certains médicaments ne doivent jamais être associés ; néanmoins, dans certains cas, deux médicaments distincts peuvent être administrés simultanément, même en cas d'interaction. Dans ce cas, votre médecin pourrait modifier la posologie ou prendre des mesures supplémentaires. Il est déconseillé de prendre ce médicament avec l'un des médicaments suivants. Le médecin pourrait décider de ne pas vous prescrire ce traitement ou de modifier certains des autres médicaments que vous prenez.

L'association de ce médicament avec la ciclosporine, le lévokétoconazole, le méthotrexate ou le siméprévir n'est généralement pas recommandée ; cependant, elle peut s'avérer nécessaire dans certains cas. Si les deux médicaments sont administrés simultanément, votre médecin pourrait modifier la dose ou la fréquence de prise de l'un ou des deux.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Ballonnements ou gonflements du visage, des bras, des mains, des jambes ou des pieds

• Prise de poids rapide

• Démangeaisons des mains ou des pieds

• Prise ou perte de poids inhabituelle

• Fièvre

• Maux de tête

• Douleurs musculaires

• Rythme cardiaque irrégulier

SURDOSAGE :

Un surdosage peut provoquer une hypotension, nécessitant une consultation médicale.

• Vision trouble

• Confusion

• Vertiges

• Anomalies de la transpiration.

TOXICITÉ :

L’ambrisentan présente un risque important de toxicité embryo-fœtale et d’anomalies.

CONSERVATION :

Conserver le médicament dans un récipient fermé à température ambiante, à l’abri de la chaleur, de l’humidité et de la lumière directe. Maintenir une température supérieure à zéro.