Ambénonium

MÉCANISME D'ACTION

L'ambenonium agit en inhibant de manière réversible et compétitive l'acétylcholinestérase (AChE), l'enzyme responsable de la dégradation du neurotransmetteur acétylcholine (ACh) au niveau des synapses nerveuses, en particulier à la jonction neuromusculaire (JNM). En bloquant l'AChE, il empêche la dégradation de l'acétylcholine, augmentant ainsi sa concentration et prolongeant son action. Cela améliore la signalisation cholinergique, améliorant ainsi la contraction et la force musculaires, ce qui est particulièrement bénéfique dans des affections telles que la myasthénie grave.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'ambenonium est faiblement absorbé par voie orale, principalement parce qu'il s'agit d'un composé d'ammonium quaternaire qui reste ionisé au pH physiologique. Son absorption est également notablement influencée par la présence d'aliments.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'ambenonium a été rapporté dans des études chez le rat comme étant d'environ 0,20 à 0,31 L/kg, ce qui indique qu'il s'agit d'un médicament avec un volume de distribution relativement faible.

Métabolisme

L'ambenonium subit un métabolisme minimal dans l'organisme. Il est largement excrété sous forme inchangée dans les urines, seule une petite partie étant métabolisée par le foie. En raison de sa structure d'ammonium quaternaire, il est résistant à une biotransformation hépatique importante, ce qui contribue à son profil pharmacocinétique prévisible et à sa durée d'action. 

Excrétion

L'ambénonium est principalement éliminé sous forme inchangée dans les urines, seule une petite fraction étant métabolisée par le foie. Son excrétion rénale est la principale voie d'élimination de l'organisme, ce qui fait de la fonction rénale un facteur important pour déterminer la clairance du médicament et la posologie.

PHARMACODYNAMIE

L'ambénonium est un inhibiteur réversible et compétitif de l'acétylcholinestérase qui potentialise la neurotransmission cholinergique au niveau de la jonction neuromusculaire. En inhibant l'acétylcholinestérase, il empêche la dégradation de l'acétylcholine, augmentant ainsi sa concentration et prolongeant son action. Cela améliore la contraction et la force musculaires, ce qui le rend efficace dans la prise en charge de la myasthénie et d'autres affections caractérisées par une faiblesse musculaire squelettique. Ses effets sont dose-dépendants et généralement corrélés aux concentrations plasmatiques du médicament, permettant un soulagement symptomatique prévisible.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

• Voie d'administration : Orale

• Dose initiale : 2 mg, 2 à 3 fois par jour

• Dose d'entretien : Ajustée progressivement en fonction de la réponse, généralement jusqu'à 20 mg/jour répartis en plusieurs prises.

• Administration : Peut être pris avec ou sans nourriture, mais doit être pris à la même heure chaque jour pour une meilleure efficacité.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'ambénonium (Mytelase) peut interagir avec les médicaments qui affectent l'acétylcholine, pouvant entraîner une augmentation de la faiblesse musculaire ou une bradycardie. Il s'agit notamment des bêta-bloquants, de certains antibiotiques, des anesthésiques et des bloqueurs ganglionnaires tels que le mécamylamine. L'utilisation concomitante de prednisolone peut initialement aggraver la faiblesse musculaire, nécessitant une surveillance étroite. Il convient également d'éviter l'association avec d'autres médicaments cholinergiques comme l'atropine, car ils peuvent masquer des symptômes graves.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'absorption de l'ambénonium peut être influencée par l'alimentation. Bien qu'il puisse être pris avec ou sans nourriture, sa prise avec les repas peut légèrement modifier sa biodisponibilité. Pour des effets thérapeutiques constants, il est recommandé de prendre le médicament aux mêmes heures et dans des conditions similaires (avec ou sans repas) chaque jour. Aucun aliment spécifique n'est strictement contre-indiqué, mais le maintien d'une routine régulière contribue à garantir une action prévisible du médicament.

CONTRE-INDICATIONS

L'ambénonium (Mytelase) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament, chez les personnes souffrant d'une obstruction mécanique des voies gastro-intestinales ou urinaires, et chez celles prenant certains médicaments interagissant avec l'ambénonium.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables fréquents :

• Troubles gastro-intestinaux : Nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales et douleurs d'estomac.

• Sécrétions accrues : Salivation excessive (hypersalivation), larmoiement, augmentation des sécrétions bronchiques et transpiration.

• Troubles urinaires : Besoin urgent d'uriner et mictions fréquentes (pollakiurie).

• Troubles de la vision : Pupilles contractées (myosis) et vision floue.

• Effets neuromusculaires : Crampes musculaires, fasciculations et parfois malaise général.

• Autres : Vertiges, sensation de tête qui tourne, maux de tête et anxiété.

SURDOSAGE

Effets muscariniques : Hypersalivation, transpiration, nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales et vision floue.

Effets nicotiniques : Fasciculations musculaires, faiblesse et crampes.

Cardiovasculaire : Bradycardie (rythme cardiaque lent), hypotension.

Respiratoire : Difficultés respiratoires, faiblesse des muscles respiratoires.

TOXICITÉ

L'ambénonium est un puissant inhibiteur de la cholinestérase avec une marge thérapeutique étroite, ce qui signifie que la différence entre une dose efficace et une dose toxique est faible. La toxicité correspond essentiellement à un effet pharmacologique exagéré, entraînant une crise cholinergique due à une surstimulation des récepteurs muscariniques et nicotiniques dans tout l'organisme.