Alprazolam

MÉCANISME D'ACTION

L'alprazolam produit ses effets en potentialisant l'action de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau. Il se lie au site des benzodiazépines sur les récepteurs GABA-A, augmentant la fréquence d'ouverture des canaux chlorure. Cela hyperpolarise les neurones, réduisant l'excitabilité neuronale, ce qui produit des effets anxiolytiques, sédatifs, myorelaxants et anticonvulsivants. Son action rapide et sa courte demi-vie le rendent efficace pour les épisodes d'anxiété et de panique aigus.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'alprazolam est rapidement et bien absorbé après administration orale, avec une biodisponibilité d'environ 80 à 90 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 1 à 2 heures après l'administration. Son absorption n'est pas significativement affectée par les aliments, bien que les repas riches en graisses puissent légèrement retarder le temps d'atteinte des concentrations maximales sans réduire la biodisponibilité globale.

Distribution

Le volume de distribution de l'alprazolam est d'environ 0,84 à 1,42 L/kg pour la formulation à libération immédiate chez les adultes en bonne santé.

Métabolisme

L'alprazolam est principalement métabolisé dans le foie par l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Il subit une oxydation pour former des métabolites actifs et inactifs, notamment l'α-hydroxyalprazolam et le 4-hydroxyalprazolam, qui ont une activité pharmacologique mineure. La plupart des métabolites sont finalement conjugués et excrétés dans l'urine, moins de 10 % du médicament initial étant éliminé sous forme inchangée. La fonction hépatique et les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent affecter de manière significative le métabolisme de l'alprazolam.

Excrétion

L'alprazolam est principalement excrété dans l'urine sous forme de métabolites, moins de 10 % étant éliminé sous forme inchangée.

PHARMACODYNAMIE

L'alprazolam renforce la neurotransmission GABAergique en se liant aux sites des benzodiazépines sur les récepteurs GABA-A, augmentant l'influx d'ions chlorure et hyperpolarisant les neurones. Cela produit des effets anxiolytiques, sédatifs, myorelaxants et anticonvulsivants, avec une action rapide, ce qui le rend efficace pour l'anxiété aiguë et les symptômes de panique. Ses effets sont dose-dépendants et principalement médiés par le système nerveux central.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Posologie orale :

Anxiété : Généralement 0,25 à 0,5 mg par voie orale 3 fois par jour ; la dose peut être augmentée progressivement en fonction de la réponse.

Trouble panique : Commencer par 0,5 mg par voie orale 3 fois par jour, avec une titration progressive si nécessaire.

Dose maximale : Généralement 4 mg/jour en doses fractionnées pour le trouble panique ; des doses plus élevées nécessitent une surveillance attentive.

Conseils d'administration :

• Prendre par voie orale, avec ou sans nourriture.

• Éviter l'arrêt brutal ; réduire la dose progressivement pour prévenir les effets de sevrage.

• Utiliser la dose minimale efficace pendant la période la plus courte possible afin de réduire le risque de dépendance.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'alprazolam interagit principalement avec les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP3A4, qui peuvent augmenter ou diminuer ses concentrations, et avec d'autres dépresseurs du système nerveux central comme l'alcool ou les opioïdes, qui peuvent potentialiser la sédation et la dépression respiratoire. Des ajustements posologiques et des précautions sont conseillés en cas d'utilisation concomitante avec ces agents.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'alprazolam présente d'importantes interactions alimentaires : le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent augmenter significativement les concentrations du médicament et les effets indésirables, tandis que l'alcool peut dangereusement potentialiser la somnolence et la dépression respiratoire. Il est généralement sans danger de le prendre avec de la nourriture, bien que les repas riches en graisses puissent légèrement modifier l'absorption. La caféine peut réduire son efficacité, et les jus de fruits comme la canneberge ou la grenade peuvent inhiber le métabolisme, augmentant ainsi les effets du médicament. Les patients doivent discuter de leur alimentation avec un professionnel de santé.

CONTRE-INDICATIONS

L'alprazolam est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'alprazolam ou à d'autres benzodiazépines, chez les patients atteints de glaucome à angle fermé aigu et chez ceux prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A comme l'itraconazole ou le kétoconazole. 

EFFETS SECONDAIRES

• Somnolence/Sédation et fatigue.

• Vertiges et étourdissements.

• Troubles de la coordination et de l'équilibre.

• Troubles de la mémoire ou difficultés de concentration.

• Irritabilité et loquacité.

• Troubles gastro-intestinaux tels que nausées, constipation ou sécheresse buccale.

• Maux de tête.

• Modifications de l'appétit et variations de poids potentielles.

• Modifications de la libido.

Effets secondaires graves :

• Dépression ou pensées/comportements suicidaires.

• Crises convulsives.

• Problèmes respiratoires. qui peuvent être graves, surtout en cas d'association avec des opioïdes ou de l'alcool.

• Hallucinations ou sensation de détachement de la réalité (dépersonnalisation).

• Des réactions allergiques graves peuvent survenir, telles qu'un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, accompagné de difficultés respiratoires.

SURDOSAGE

Symptômes courants/légers :

• Somnolence et fatigue extrême.

• Confusion ou altération de l'état mental.

• Problèmes de coordination et d'équilibre (ataxie).

• Difficultés d'élocution ou troubles de la parole.

• Faiblesse musculaire.

Symptômes graves/potentiellement mortels :

• Respiration lente, superficielle ou arrêt respiratoire (dépression respiratoire).

• Confusion profonde ou perte de conscience.

• Coma.

• Convulsions.

• Jaunissement de la peau ou des yeux (ictère).

• Ralentissement du rythme cardiaque.

TOXICITÉ

Un surdosage d'alprazolam provoque une dépression du système nerveux central, avec des effets allant de la somnolence et de la confusion au coma. Bien qu'un surdosage soit rarement fatal en soi, le risque est considérablement accru en cas d'association avec d'autres dépresseurs du système nerveux central, tels que l'alcool ou les opioïdes, en raison du risque accru de dépression respiratoire sévère.