ألبرازولام

آلية العمل
يُنتج ألبرازولام تأثيراته عن طريق تعزيز عمل حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الدماغ. يرتبط ألبرازولام بموقع البنزوديازيبين على مستقبلات GABA-A، مما يزيد من تكرار فتح قنوات الكلوريد. يؤدي ذلك إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية وتقليل قابليتها للإثارة، مما ينتج تأثيرات مضادة للقلق، مهدئة، مرخية للعضلات، ومضادة للتشنجات. وبفضل بداية مفعوله السريعة ونصف عمره القصير، يكون فعالًا في حالات القلق الحاد ونوبات الهلع.

الحركية الدوائية 

الامتصاص
يُمتص ألبرازولام بسرعة وبشكل جيد بعد تناوله عن طريق الفم، حيث تصل نسبة التوافر الحيوي إلى حوالي 80–90%. وعادةً ما تتحقق أعلى مستويات في البلازما خلال 1 إلى 2 ساعة بعد الابتلاع. لا يتأثر امتصاصه بشكل كبير بالطعام، رغم أن الوجبات عالية الدسم قد تؤخر قليلاً وقت الوصول إلى الذروة دون تقليل التوافر الحيوي الإجمالي.

التوزيع
حجم التوزيع لألبرازولام يبلغ حوالي 0.84 إلى 1.42 لتر/كغ للتركيبة سريعة الإطلاق لدى البالغين الأصحاء.

الاستقلاب
يتم استقلاب ألبرازولام أساسًا في الكبد بواسطة إنزيم CYP3A4 من مجموعة السيتوكروم P450. يخضع الألبرازولام للأكسدة لتكوين نواتج استقلابية نشطة وغير نشطة، بما في ذلك α-hydroxyalprazolam و4-hydroxyalprazolam، والتي تمتلك نشاطًا دوائيًا ضئيلاً. يتم لاحقًا ربط معظم هذه النواتج وإخراجها في البول، بينما يُطرح أقل من 10% من الدواء الأصلي دون تغيير. يمكن لوظائف الكبد ومثبطات CYP3A4 أن تؤثر بشكل كبير على استقلاب الألبرازولام.

الإفراز
يُطرح ألبرازولام بشكل رئيسي في البول على شكل نواتج استقلابية، مع أقل من 10% يُطرح كما هو دون تغيير.

الديناميكا الدوائية 
يعزز ألبرازولام النقل العصبي عبر نظام GABA عن طريق الارتباط بمواقع البنزوديازيبين على مستقبلات GABA-A، مما يزيد من تدفق أيونات الكلوريد وفرط استقطاب الخلايا العصبية. يؤدي ذلك إلى تأثيرات مضادة للقلق، مهدئة، مرخية للعضلات، ومضادة للتشنجات، مع بداية مفعول سريعة تجعل الدواء فعالًا في حالات القلق الحاد ونوبات الهلع. تعتمد تأثيراته على الجرعة ويتم تحقيقها بشكل رئيسي عبر الجهاز العصبي المركزي.

الجرعة وطريقة الاستعمال

الجرعة الفموية:

• القلق: عادةً 0.25–0.5 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا؛ يمكن زيادتها تدريجيًا حسب الاستجابة.
• اضطراب الهلع: تبدأ الجرعة عادةً 0.5 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات يوميًا، مع زيادة تدريجية حسب الحاجة.
• الحد الأقصى للجرعة: عادةً 4 ملغ/يوم مقسمة على جرعات لاضطراب الهلع؛ الجرعات الأعلى تتطلب مراقبة دقيقة.

نصائح الاستعمال:

• تناول الدواء عن طريق الفم، مع الطعام أو بدونه.
• تجنب التوقف المفاجئ عن الدواء؛ قلّل الجرعة تدريجيًا لتجنب أعراض الانسحاب.
• استخدم أقل جرعة فعالة لأقصر فترة ممكنة لتقليل خطر الاعتماد.

تفاعلات الدواء
يتفاعل ألبرازولام بشكل رئيسي مع مثبطات أو محفزات CYP3A4، مما قد يزيد أو يقلل من مستويات الدواء، وكذلك مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى مثل الكحول أو المواد الأفيونية، والتي يمكن أن تزيد من تأثير التهدئة واكتئاب التنفس. يُنصح بتعديل الجرعة والحذر عند استخدامه مع هذه المواد.

تفاعلات الغذاء
يُعد لألبرازولام تفاعلات غذائية مهمة:

• الجريب فروت وعصيره يمكن أن يزيدا بشكل كبير من مستويات الدواء وآثاره الجانبية.
• الكحول قد يزيد بشكل خطير من النعاس واكتئاب التنفس.
• بشكل عام، يمكن تناوله مع الطعام، رغم أن الوجبات عالية الدسم قد تؤثر قليلاً على الامتصاص.
• الكافيين قد يقلل من فعاليته، وعصائر مثل التوت البري أو الرمان يمكن أن تثبط الاستقلاب، مما يزيد من تأثير الدواء.

يجب على المرضى مناقشة نظامهم الغذائي مع مقدم الرعاية الصحية.

موانع الاستعمال
يُمنع استخدام ألبرازولام لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة تجاه ألبرازولام أو أي من البنزوديازيبينات الأخرى، ولدى المرضى الذين يعانون من الزرق ضيق الزاوية الحاد، وأيضًا لدى من يتناولون مثبطات قوية لـ CYP3A مثل إيتراكونازول أو كيتوكونازول.

الآثار الجانبية

• النعاس/التهدئة والتعب.
• الدوخة وخفة الرأس.
• ضعف التنسيق ومشاكل التوازن.
• ضعف الذاكرة أو صعوبة التركيز.
• التهيج وكثرة الكلام.
• مشاكل الجهاز الهضمي مثل الغثيان، الإمساك، أو جفاف الفم.
• الصداع.
• تغييرات في الشهية واحتمال تغير الوزن.
• تغييرات في الرغبة الجنسية.

الآثار الجانبية الخطيرة:

• الاكتئاب أو الأفكار/الأفعال الانتحارية.
• النوبات (التشنجات).
• مشاكل التنفس، والتي قد تكون شديدة، خاصة عند الجمع مع المواد الأفيونية أو الكحول.
• الهلوسة أو الشعور بالانفصال عن الواقع (Depersonalization).
• قد تحدث تفاعلات تحسسية شديدة، مثل تورم الوجه أو الشفاه أو اللسان أو الحلق، مصحوبة بصعوبة في التنفس.

الجرعة الزائدة 

الأعراض الشائعة/الخفيفة:

• النعاس الشديد والميل المفرط للنوم.
• الارتباك أو تغيرات في الحالة الذهنية.
• مشاكل في التناسق والتوازن (الرنح).
• تداخل الكلام أو صعوبة في التحدث.
• ضعف العضلات.

الأعراض الشديدة/التي قد تهدد الحياة:

• بطء التنفس أو ضحالته أو توقفه (اكتئاب الجهاز التنفسي).
• ارتباك شديد أو عدم الاستجابة.
• فقدان الوعي أو الدخول في غيبوبة.
• نوبات تشنجية.
• اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان).
• بطء ضربات القلب.

السمية 
تؤدي الجرعة الزائدة من ألبرازولام إلى تثبيط الجهاز العصبي المركزي، وتتراوح تأثيراتها من النعاس والارتباك إلى الغيبوبة. وعلى الرغم من أن الجرعة الزائدة نادرًا ما تكون قاتلة عند تناول الدواء بمفرده، إلا أن الخطر يزداد بشكل كبير عند تناوله مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول أو المواد الأفيونية، وذلك بسبب زيادة احتمال حدوث اكتئاب تنفسي شديد.