L'alendronate de sodium est un bisphosphonate utilisé pour prévenir et traiter l'ostéoporose chez les femmes ménopausées, les hommes à risque de fractures et les patients sous corticothérapie au long cours. Il agit en inhibant la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes, ce qui augmente la densité osseuse et réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche. Il est également utilisé dans le traitement de la maladie de Paget. Développé comme bisphosphonate de deuxième génération, l'alendronate a été approuvé par la FDA en 1995 et est depuis devenu un traitement largement prescrit, améliorant significativement la solidité osseuse et réduisant le risque de fractures.
NOMS COMMERCIAUX
Fosamax : Nom commercial d'origine de l'alendronate de sodium.
Binosto : Autre nom commercial de l'alendronate, également disponible sous forme liquide.
Fosamax Plus D : Association d'alendronate et de vitamine D3 (cholécalciférol).
Adrovance, Fosavance : Autres noms commerciaux de l'acide alendronique.
Marques régionales : De nombreuses autres marques sont disponibles, notamment dans certaines régions. Citons par exemple Osteofos, Alendrate, Forjet Plus et Stoplos A Plus.
MÉCANISME D'ACTION
L'alendronate de sodium est un bisphosphonate azoté qui agit en inhibant la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes. Il se lie fortement à l'hydroxyapatite osseuse et, lorsque les ostéoclastes se fixent à la surface osseuse pour la résorber, l'alendronate est internalisé par ces cellules. À l'intérieur des ostéoclastes, il inhibe la farnésyl pyrophosphate synthase (FPPS) de la voie du mévalonate, enzyme essentielle à la prénylation des petites protéines G nécessaires à la fonction et à la survie des ostéoclastes. Ceci entraîne une réduction de l'activité ostéoclastique, l'apoptose des ostéoclastes et une diminution de la résorption osseuse, ce qui augmente la densité minérale osseuse et réduit le risque de fracture.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'alendronate de sodium présente une très faible absorption orale (faible biodisponibilité), inférieure à 1 % en moyenne lorsqu'il est pris correctement à jeun. Son absorption est fortement réduite, voire négligeable, par l'alimentation, les boissons autres que l'eau plate et la prise d'autres médicaments ou compléments alimentaires.
Distribution
L'alendronate présente un faible volume de distribution (environ 0,7 L/kg), car il se lie fortement à l'os et se distribue très peu dans les tissus mous, ce qui contribue à sa longue rétention osseuse.
Métabolisme
L'alendronate de sodium n'est pas métabolisé par l'organisme. Après absorption, il reste inchangé et est soit fixé à l'os, soit excrété sous forme inchangée par les reins. Cette absence de métabolisme contribue à une pharmacocinétique prévisible et à une longue durée d'action dans le tissu osseux.
Élimination
L'alendronate de sodium est excrété sous forme inchangée principalement par les reins, par filtration rénale et sécrétion tubulaire. Une faible proportion est retenue dans l'os, où elle peut rester pendant des années, contribuant à son effet antirésorptif à long terme. La fonction rénale influence significativement sa clairance ; un ajustement posologique peut donc être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
PHARMACODYNAMIE
L’alendronate de sodium est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes, ce qui entraîne une augmentation de la densité minérale osseuse et une réduction du risque de fractures. En se liant à l’hydroxyapatite osseuse, il s’incorpore à la matrice osseuse, où il induit l’apoptose des ostéoclastes et diminue le remodelage osseux. Il en résulte des os plus solides et plus denses, ainsi qu’une meilleure stabilité du squelette, notamment dans des pathologies comme l’ostéoporose et la maladie de Paget. Ses effets sont durables grâce à une rétention osseuse prolongée.
MODE D'EMPLOI
L'alendronate de sodium doit être pris le matin, immédiatement après le lever, à jeun, en respectant scrupuleusement les consignes relatives à la posture, aux liquides, aux aliments et aux autres médicaments afin d'optimiser son absorption et de réduire le risque d'irritation œsophagienne.
POSOLOGIE ET DOSAGE
L'alendronate de sodium est disponible sous forme de comprimés pour administration orale, aux dosages courants de 5 mg, 10 mg, 35 mg et 70 mg.
Posologie (usuelle) :
Ostéoporose postménopausique (traitement) : 10 mg une fois par jour ou 70 mg une fois par semaine.
Ostéoporose postménopausique (prévention) : 5 mg une fois par jour ou 35 mg une fois par semaine.
Maladie de Paget : 40 mg une fois par jour pendant 6 mois.
Ostéoporose induite par les glucocorticoïdes : 5 à 10 mg une fois par jour selon l'âge et les facteurs de risque.
Les comprimés doivent être pris à jeun avec un grand verre d'eau, au moins 30 minutes avant les repas, les boissons ou la prise d'autres médicaments, en position assise ou debout afin de réduire le risque d'irritation de l'œsophage.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'absorption de l'alendronate de sodium peut être réduite par le calcium, le magnésium, l'aluminium, les suppléments de fer et les antiacides. Il est donc recommandé de le prendre au moins 30 à 60 minutes avant ces substances. L'utilisation concomitante d'AINS, d'aspirine ou de corticostéroïdes peut augmenter le risque d'irritation gastro-intestinale. Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique peuvent également en réduire l'efficacité.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'alendronate de sodium doit être pris à jeun, au moins 30 minutes avant de manger ou de boire autre chose que de l'eau, car les aliments et les boissons (autres que l'eau plate) peuvent réduire considérablement son absorption. Pour une efficacité optimale, il est conseillé aux patients d'éviter de manger, de boire ou de prendre d'autres médicaments immédiatement après la prise.
CONTRE-INDICATIONS
L’alendronate de sodium est contre-indiqué chez les patients présentant des anomalies œsophagiennes retardant la déglutition, une incapacité à rester debout pendant au moins 30 minutes après la prise, une hypocalcémie, une insuffisance rénale sévère ou une hypersensibilité connue à l’alendronate. La prudence est également de mise chez les personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux préexistants, car ce médicament peut augmenter le risque d’irritation ou d’ulcération.
EFFETS INDÉSIRABLES
Douleurs ou troubles digestifs
Brûlures d’estomac (nouvelles ou aggravées)
Nausées, gaz ou diarrhée
Constipation
Maux de tête
Douleurs osseuses, musculaires ou articulaires
Ostéonécrose
Fractures inhabituelles du fémur
Hypocalcémie
Problèmes oculaires
Réactions allergiques SURDOSAGE
Les symptômes d'un surdosage d'alendronate de sodium peuvent inclure :
Brûlures d'estomac (nouvelles ou aggravées)
Nausées
Douleurs abdominales
Difficultés ou douleurs à la déglutition (dysphagie)
Douleurs thoraciques
Vomissements de sang ou vomissements ressemblant à du marc de café
Selles sanglantes, noires ou goudronneuses (méléna)
Spasmes, contractions ou crampes musculaires (dus à une hypocalcémie)
Fourmillements, engourdissements ou sensation de brûlure dans les bras, les pieds ou le visage
Convulsions (dans les cas graves d'hypocalcémie)
Étourdissements ou vertiges
Peau moite
Dépression du système nerveux central
Dépression respiratoire
Respiration sifflante
TOXICITÉ
La toxicité de l'alendronate de sodium est rare, mais possible. Elle affecte principalement le système gastro-intestinal, les os et l'équilibre électrolytique. Les patients peuvent présenter une œsophagite, des ulcères œsophagiens, des douleurs abdominales ou des nausées, ainsi que des douleurs osseuses, articulaires ou musculaires. Parmi les effets indésirables rares mais graves, on note les fractures atypiques du fémur, l'hypocalcémie et l'ostéonécrose de la mâchoire, en particulier en cas d'utilisation prolongée ou à fortes doses. Une prise en charge médicale rapide est nécessaire en cas de symptômes graves.
