Acyclovir

MÉCANISME D'ACTION :

Les enzymes cellulaires transforment le dérivé monophosphate en acyclovir triphosphate. L'acyclovir triphosphate, un analogue de la désoxyguanosine triphosphate, entre en compétition avec l'ADN polymérase virale pour la supprimer. L'incorporation de l'acyclovir triphosphate dans l'ADN provoque la terminaison de la chaîne, car l'absence de groupe hydroxyle en 3' empêche la fixation d'autres nucléosides. L'acyclovir triphosphate présente une affinité considérablement plus forte pour l'ADN polymérase virale que son équivalent biologique, ce qui lui confère un rapport thérapeutique élevé.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption: L’acyclovir présente une biodisponibilité orale de 10 à 20 %, mais elle diminue à des doses plus élevées. La pommade d’acyclovir présente un taux d’absorption inférieur à 0,02 à 9,4 %. Les comprimés buccaux et la pommade ophtalmique d’acyclovir présentent une faible absorption. La biodisponibilité de l’acyclovir n’est pas affectée par les repas.

Distribution: Le volume moyen de distribution de l’acyclovir est de 0,6 L/kg.

Métabolisme: L’acyclovir est converti en acyclovir monophosphate par l’action des thymidine kinases virales. La guanylate kinase convertit l’acyclovir monophosphate en diphosphate. L'acyclovir diphosphate est transformé en acyclovir triphosphate par la nucléoside diphosphate kinase, la pyruvate kinase, la créatine kinase, la phosphoglycérate kinase, la succinyl-CoA synthétase, la phosphoénolpyruvate, la carboxykinase et l'adénylosuccinate synthétase. L'acyclovir subit une oxydation de <15 % en 9-carboxyméthoxyméthylguanine par l'alcool déshydrogénase et l'aldéhyde déshydrogénase, et une hydroxylation de 1 % en 8-hydroxy-acyclovir par l'aldéhyde oxydase.

Excrétion: L'acyclovir est principalement éliminé par voie urinaire sous forme inchangée. 90 à 92 % du médicament est excrété inchangé par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Moins de 2 % du médicament est retrouvé dans les selles, tandis que moins de 0,1 % est perdu sous forme de CO2. 

PHARMACODYNAMIQUE:

L’acyclovir a une large marge thérapeutique, car le surdosage est rare chez les patients par ailleurs en bonne santé. L’acyclovir est un analogue du désoxynucléoside qui inhibe l’action de l’ADN polymérase virale et la réplication de plusieurs herpèsvirus.

ADMINISTRATION:

L’acyclovir est disponible sous deux formes : comprimés et suspension buvable. Il existe également sous forme de comprimé buccal à libération prolongée à appliquer sur la gencive supérieure. Les comprimés et la suspension sont souvent administrés avec ou sans repas, deux à cinq fois par jour pendant cinq à dix jours, dès l’apparition des symptômes. Ne pas écraser, croquer ou avaler les comprimés buccaux à libération prolongée.

Agitez la suspension buvable avant de mesurer la dose. Utilisez la seringue doseuse fournie ou un appareil de mesure de dose pharmaceutique.

POSOLOGIE ET ​​DOSAGE:

La dose de médicament à prendre est déterminée par son dosage. Le nombre de doses quotidiennes, l’intervalle entre les doses et la durée d’utilisation dépendent de l’affection pour laquelle vous le prenez.

Suspension buvable : 200 mg/ml ;

Comprimés : 400 mg et 800 mg.

CONTRE-INDICATIONS:

La contre-indication absolue à l’acyclovir est l’hypersensibilité. Il a été observé que l’acyclovir traverse la barrière placentaire pendant la grossesse et l’allaitement. Il a été observé que l’acyclovir passe dans le lait maternel ; cependant, il est généralement considéré comme compatible avec l’allaitement. Des cas d’insuffisance rénale polyurique ont été observés à fortes doses ; une hydratation adéquate est donc nécessaire pour éviter la déshydratation.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:

Les interactions médicamenteuses de l’acyclovir comprennent :

• La cimétidine, un médicament contre les ulcères d’estomac

• Le mycophénolate mofétil, un médicament administré après une transplantation d’organe

• Le probénécide, un médicament contre la goutte

• L’aminophylline ou la théophylline, un médicament contre l’asthme

EFFETS SECONDAIRES:

L’acyclovir peut avoir des effets secondaires majeurs :

• Changements de comportement

• Les signes de troubles rénaux comprennent l’absence d’urine, des mictions douloureuses ou difficiles, et un gonflement des pieds ou des chevilles.

• Confusion

Les effets secondaires courants de l’acyclovir comprennent :

• Mal de bouche lors de la prise de comprimés buccaux.

• Éruption cutanée, démangeaisons.

• Maux de tête

• Vomissements

• Nausées

• Légère douleur cutanée.

Les symptômes d’un surdosage comprennent :

• Agitation et convulsions.

• Fatigue extrême

• Perte de connaissance

• Gonflement des mains, des pieds, des chevilles ou du bas des jambes.

• Diminution de la miction

TOXICITÉ:

L’effet secondaire le plus grave du traitement parentéral par l’acyclovir est l’atteinte rénale aiguë. L’insuffisance rénale aiguë survient à une fréquence similaire à celle d’autres médicaments néphrotoxiques tels que les aminosides. Un ajustement posologique de l’acyclovir est essentiel au maintien d’une fonction rénale normale et d’un poids corporel optimal. Une étude sur la pharmacocinétique de l’acyclovir a montré que l’excrétion rénale du médicament est influencée par la sécrétion tubulaire et la filtration glomérulaire du patient.

CONSERVATION:

• Les médicaments doivent être conservés à température ambiante, entre 15 °C et 25 °C.

• Conserver à l’abri de la lumière.

• Ce médicament ne doit pas être conservé dans un environnement humide.