L'acoramidis, un stabilisateur de la transthyrétine utilisé pour traiter la cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-CM), a été développé au début des années 2020 et approuvé pour un usage médical en 2024. Son histoire est marquée par son efficacité à ralentir la progression de la maladie cardiaque causée par le repliement anormal des protéines de transthyrétine, des essais cliniques ayant démontré une réduction des hospitalisations et des décès d'origine cardiovasculaire. L'acoramidis, une thérapie orale administrée sous forme de comprimés, a été approuvé aux États-Unis en 2024 et est inclus dans les protocoles de traitement destinés aux adultes atteints d'ATTR-CM. Son développement a reposé sur une conception moléculaire ciblée et des études cliniques pivots ayant permis un accès précoce aux patients dans le cadre de programmes surveillés.
NOMS COMMERCIAUX
Attruby : Il s'agit du nom commercial sous lequel l'acoramidis est prescrit pour la cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-CM) chez l'adulte.
MÉCANISME D'ACTION
L'acoramidis agit en tant que stabilisateur de la transthyrétine (TTR). Il se lie de manière sélective aux sites de liaison de la thyroxine du tétramère de transthyrétine présent dans le sang, empêchant ainsi le tétramère de se dissocier en monomères. Ce mécanisme est crucial, car le repliement anormal des monomères de TTR conduit à la formation de fibrilles amyloïdes qui s'accumulent dans le cœur et d'autres tissus, provoquant la cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-CM).
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'acoramidis est administré par voie orale et est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations sanguines maximales sont généralement atteintes quelques heures après l'ingestion. L'alimentation peut légèrement influencer l'absorption, mais le médicament peut généralement être pris avec ou sans repas.
Distribution
Après son absorption, l'acoramidis se distribue largement dans l'organisme et se lie de manière extensive aux protéines plasmatiques, principalement la transthyrétine. Cette distribution favorise le ciblage du médicament vers les tissus affectés par les dépôts amyloïdes, tels que le cœur.
Métabolisme
L'acoramidis est très peu métabolisé par le foie. La majeure partie du médicament demeure inchangée dans la circulation sanguine, ce qui lui permet de stabiliser efficacement la transthyrétine sans générer de métabolites actifs ou toxiques significatifs.
Élimination
L'acoramidis est principalement excrété sous forme inchangée dans les fèces, seule une faible proportion étant éliminée par voie urinaire. Sa demi-vie d'élimination justifie une administration orale biquotidienne afin de maintenir des concentrations sanguines efficaces.
PHARMACODYNAMIQUE
L'acoramide stabilise le tétramère de transthyrétine (TTR), empêchant sa dissociation en monomères susceptibles de se replier de manière anormale et de former des fibrilles amyloïdes. En réduisant la formation d'amyloïde, il ralentit la progression de la cardiomyopathie à transthyrétine (ATTR-CM), améliore la structure et la fonction cardiaques, et diminue le risque d'hospitalisations et de décès d'origine cardiovasculaire.
ADMINISTRATION
L'acoramide est administré par voie orale sous forme de comprimés, à une posologie habituelle de 712 mg deux fois par jour. Il peut être pris au cours ou en dehors des repas ; une prise régulière aux mêmes heures chaque jour permet de maintenir des concentrations sanguines efficaces.
POSOLOGIE ET DOSAGE
Dosage : 356 mg par comprimé
Dose recommandée : 712 mg deux fois par jour (deux comprimés par prise)
Voie d'administration : Orale
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'acoramide peut interagir avec des médicaments agissant sur les enzymes hépatiques en particulier le CYP3A4 et d'autres voies métaboliques bien qu'il ne soit que faiblement métabolisé. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs enzymatiques puissants est susceptible de modifier les concentrations sanguines d'acoramide.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'acoramide peut être pris au cours ou en dehors des repas ; l'alimentation n'a pas d'incidence significative sur son absorption ou son efficacité.
CONTRE-INDICATIONS
L'acoramide est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à ce médicament. La prudence est recommandée chez les sujets souffrant d'insuffisance hépatique sévère ; par ailleurs, l'utilisation de ce médicament n'est pas approuvée chez l'enfant.
EFFETS INDÉSIRABLES
Diarrhée
Douleurs épigastriques (partie supérieure de l'abdomen)
Nausées
TOXICITÉ
Les données actuelles indiquent que l'acoramide présente un profil de sécurité favorable, aucune toxicité majeure pour les organes n'ayant été signalée aux doses thérapeutiques. Un surdosage peut accroître le risque d'effets indésirables gastro-intestinaux, tels que la diarrhée ou une gêne abdominale ; toutefois, les effets toxiques graves demeurent rares.
