أكوراميديس (Acoramidis) هو مثبت للبروتين ترانستريتنين يُستخدم لعلاج اعتلال عضلة القلب الناتج عن ترانستريتنين غير طبيعي (ATTR-CM). تم تطويره في أوائل عشرينيات القرن الحادي والعشرين وتمت الموافقة على استخدامه الطبي في عام 2024.

تميز تاريخه بفعاليته في إبطاء تقدم أمراض القلب الناتجة عن طي غير صحيح لبروتين ترانستريتنين، حيث أظهرت التجارب السريرية تقليلاً في معدلات الدخول إلى المستشفى والوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

أكوراميديس متاح كعلاج فموي على شكل أقراص، وتمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة في عام 2024، ويُدرج في بروتوكولات العلاج للبالغين المصابين بـ ATTR-CM. تضمن تطويره تصميمًا جزيئيًا مستهدفًا ودراسات سريرية محورية سمحت بالوصول المبكر للمرضى تحت برامج مراقبة دقيقة.

أسماء العلامات التجارية

  • Attruby: هو الاسم التجاري الذي يُصرف بموجبه أكوراميديس لعلاج اعتلال عضلة القلب الناتج عن ترانستريتنين غير طبيعي (ATTR-CM) لدى البالغين.

آلية العمل

يعمل أكوراميديس كمثبت لبروتين ترانستريتنين (TTR). يرتبط بشكل انتقائي بمواقع ربط الثيروكسين على رباعيات الترنستريتنين في الدم، مما يمنع تفككها إلى مونومرات. هذا مهم لأن تشوه مونومرات TTR يؤدي إلى تكوّن ألياف الأميلويد، التي تتراكم في القلب وأنسجة أخرى، مسببة اعتلال عضلة القلب الناتج عن ترانستريتنين (ATTR-CM).

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
يُعطى أكوراميديس عن طريق الفم ويتم امتصاصه جيدًا من الجهاز الهضمي. تصل مستويات الدم القصوى عادةً خلال عدة ساعات بعد الابتلاع. قد يؤثر الطعام قليلًا على الامتصاص، ولكنه يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.

التوزيع

يُوزع أكوراميديس على نطاق واسع في الجسم بعد الامتصاص ويرتبط بشكل كبير بالبروتينات البلازمية، وخاصة الترانستيريتينيساعد هذا التوزيع في استهداف الدواء للأنسجة المتأثرة بتراكم الأميلويد، مثل القلب.

الأيض

يتم أيض أكوراميديس بشكل محدود في الكبديبقى معظم الدواء غير متغير في مجرى الدم، مما يتيح له تثبيت الترانستيريتين بفعالية دون إنتاج مستقلبات نشطة أو سامة بشكل كبير.

الإخراج

يُطرح أكوراميديس بشكل أساسي دون تغيير في البراز، مع نسبة صغيرة فقط تُطرح عبر البول. تدعم فترة نصف الإخراج هذه تناول الدواء مرتين يوميًا عن طريق الفم للحفاظ على مستويات فعالة في الدم.

الديناميكا الدوائية

يقوم أكوراميديس بتثبيت رباعي الترانستيريترين (TTR)، مما يمنع تفككه إلى وحدات أحادية قد تطيَّف وتشكل ألياف أميلويد. من خلال تقليل تكوّن الأميلويد، يبطئ تقدم اعتلال عضلة القلب المرتبط بالترانستيريترين (ATTR-CM)، ويحسّن بنية ووظيفة القلب، ويقلل من خطر الاستشفاءات والوفيات المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

طريقة الاستخدام

يُؤخذ أكوراميديس عن طريق الفم على شكل أقراص، بالجرعة المعتادة 712 ملغ مرتين يوميًايمكن تناوله مع الطعام أو بدونه، ومن المهم الالتزام بأوقات الجرعات نفسها يوميًا للحفاظ على مستويات الدم الفعّالة.

الجرعة والقوة

  • القوة: 356 ملغ لكل قرص

  • الجرعة الموصى بها: 712 ملغ مرتين يوميًا (قرصان لكل جرعة)

  • الطريقة:عن طريق الفم

التفاعلات الدوائية

يمكن أن يتفاعل أكوراميديس مع الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد، وخاصة CYP3A4 والمسارات الأخرى المتعلقة بالتمثيل الغذائي، على الرغم من أنه يُستقلب بشكل قليل جدًا.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مثبطات قوية للإنزيمات أو منشطاتها إلى تغيير مستويات أكوراميديس في الدم.

التفاعلات مع الطعام

يمكن تناول أكوراميديس مع الطعام أو بدونه، حيث لا تؤثر الوجبات بشكل كبير على امتصاص الدواء أو فعاليته.

التفاعلات مع الطعام

يمكن تناول أكوراميديس مع الطعام أو بدونه، حيث لا تؤثر الوجبات بشكل كبير على امتصاص الدواء أو فعاليته.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام أكوراميديس في المرضى الذين لديهم فرط حساسية معروف تجاه الدواء. يُنصح بالحذر لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور كبدي شديد، كما أن الدواء غير معتمد للاستخدام في الأطفال.

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لـ أكوراميديس:

  • الإسهال

  • ألم في أعلى البطن

  • الغثيان

السمية

تشير البيانات الحالية إلى أن أكوراميديس يتمتع بملف أمان جيد، ولم تُسجل سمية كبيرة للأعضاء عند استخدام الجرعات العلاجية.
قد يؤدي تناول جرعة زائدة إلى زيادة احتمالية حدوث آثار جانبية في الجهاز الهضمي، مثل الإسهال أو انزعاج البطن، لكن التأثيرات السمية الخطيرة نادرة.