Acide valproïque

NOMS DE MARQUE :

Depakene – Depakene est disponible en capsules de gélatine molle de 250 mg d’acide valproïque et sous forme de solution buvable de 250 mg d’acide valproïque. 

Epival – Epival contient 200 mg de valproate de sodium utilisé dans le traitement d’affections telles que l’épilepsie et les troubles bipolaires.

MÉCANISME D'ACTION :

L’acide valproïque est un médicament aux mécanismes d’action divers.

Amélioration de la synthèse du GABA : Il améliore la synthèse du GABA en améliorant l'expression et l'activité de l'acide glutamique décarboxylase, une enzyme qui convertit le glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau, en GABA. La procédure contribue également à des niveaux et une activité plus élevés de GABA. Le GABA est synthétisé à partir de l'alpha-cétoglutarate en utilisant le cycle de l'acide tricarboxylique et métabolisé en succinate semialdéhyde. Cet intermédiaire est ensuite converti en succinate par la GABA transaminase et la succinate semialdéhyde déshydrogénase. L’étude a révélé que l’acide valproïque inhibe la GABA transaminase et la succinate semialdéhyde déshydrogénase, augmentant les niveaux de GABA en diminuant la dégradation.

Inhibition des canaux sodiques voltage-dépendants : l'acide valproïque empêche les ions sodium de pénétrer dans les neurones, ce qui entraîne une diminution de l'excitabilité et de la fréquence de déclenchement. Cela empêche le développement et la propagation d’impulsions électriques aberrantes qui provoquent des crises.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité de l’acide valproïque varie entre 81 % et 89 %, selon la formulation du médicament. Les comprimés à libération immédiate atteignent leur concentration plasmatique maximale en 1 à 4 heures, mais les comprimés à libération retardée ou prolongée prennent de 4 à 17 heures. Les aliments améliorent l’absorption de l’acide valproïque, en particulier lorsque nous consommons des repas riches en graisses. En fonction de cela, la biodisponibilité peut augmenter jusqu'à 35 % et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale jusqu'à 4 heures.

Distribution : Le taux de liaison de l’acide valproïque est d’environ 90 %. Le volume de distribution de l'acide valproïque est faible, allant de 0,1 à 0,4 L/Kg.

Métabolisme : Il est principalement métabolisé dans le foie par de nombreuses voies, notamment la glucuronidation, l'oxydation et la bêta-oxydation, ainsi que la conjugaison avec la carnitine ou la glycine.

Excrétion : Le médicament est principalement excrété par les reins, impliquant l’excrétion de ses métabolites par l’urine. 30 à 50 % de la dose administrée est excrétée dans l’urine.

PHARMACODYNAMIQUE :

L'acide valproïque agit sur les niveaux de gamma amino butyrate dans le cerveau, bloque les canaux ioniques voltage-dépendants et agit également comme un inhibiteur de HDAC.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

• L'acide valproïque est disponible sous forme de comprimés, de capsules et de saupoudrages et est également administré par voie intraveineuse.

• Les comprimés sont disponibles sous forme de formulations à libération retardée avec des dosages de 25 mg, 250 mg et 500 mg et de comprimés à libération prolongée avec des dosages de 250 mg et 500 mg. L'injectable est disponible dans les dosages de 100 mg/ml.

• Pour l’utilisation chez l’adulte en cas de crises d’épilepsie, la posologie initiale du traitement est de 5 mg/kg/j. La posologie maximale est de 60 mg/kg/j et les doses ne doivent pas dépasser 250 mg par jour.

• Pour le traitement de la manie, la dose initiale commence entre 250 et 500 mg et peut être prise trois fois par jour.

• Pour les migraines, la dose initiale recommandée est de 250 à 500 mg prise deux fois par jour. La libération prolongée de comprimés peut être initiée avec 500 mg une fois par jour.

CONTRE-INDICATIONS :

L'acide valproïque est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité, des troubles mitochondriaux et une insuffisance hépatique.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

L’acide valproïque interagit avec certains médicaments et provoque des effets secondaires graves. Il est donc important d’en discuter avec le médecin avant de prendre de l’acide valproïque. Vous trouverez ci-dessous quelques médicaments qui interagissent avec l’acide valproïque.

• Antidépresseurs – Amitriptyline, nortriptyline, phénelzine

• Convulsions – Éthosuximide, lamotrigine, rufinamide, topiramate

• Antibiotiques – Impipénème, orlistat, méfloquine

• Médicaments contre la somnolence – Marijuana

• Antihistaminiques – Cétirizine, Diphenhydramine

• Médicaments contre l'anxiété – Alprazolam, zolpidem

• Relaxants musculaires – Carisoprodol, cyclobenzaprine

INTERACTIONS ALIMENTAIRES :

Évitez la consommation d’alcool, cela peut augmenter les étourdissements et la somnolence.

EFFETS INDÉSIRABLES :

• Nausée

• Règles irrégulières

• Tremblements

• Vision floue

• Diarrhée   

• Indigestion

• Insuffisance hépatique

• Pancréatite

• Infection respiratoire

• Hémorragie

• Anémie

• Somnolence

• Arthrose

• Marche ou coordination

• Dyspnée

• Myalgie

• Arthralgie

TOXICITÉ:

Un surdosage de médicaments entraîne des effets toxiques.

• Défaillance multiviscérale

• Hyperammoniémie

• Dépression du système nerveux central

• Acidose métabolique

• Hypoglycémie

• Hypernatrémie

• Pancréatite.