L'acide bempédoïque a été développé pour aider à réduire le cholestérol chez les patients qui ne tolèrent pas les statines. Approuvé par la FDA en 2020, il agit en inhibant une enzyme du foie impliquée dans la production de cholestérol, réduisant ainsi le cholestérol LDL. Le médicament est pris par voie orale et peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments hypocholestérolémiants pour aider à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
NOMS DE MARQUES
• Nexletol – comprimé oral pour réduire le cholestérol LDL
• Nexlizet – comprimé oral associant acide bempédoïque et ézétimibe
MÉCANISME D'ACTION
L'acide bempédoïque abaisse le cholestérol LDL en inhibant l'enzyme hépatique ATP citrate lyase, impliquée dans la production de cholestérol. Cela réduit la synthèse du cholestérol dans le foie, contribuant ainsi à prévenir les événements cardiovasculaires, tout en évitant les effets secondaires musculaires courants avec les statines.
PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption
L'acide bempédoïque est bien absorbé par voie orale, avec des niveaux sanguins maximaux survenant environ 3 à 5 heures après l'ingestion. Son absorption n'est pas affectée de manière significative par les aliments, il peut donc être pris avec ou sans repas.
Distribution
L'acide bempédoïque est fortement lié aux protéines dans le sang (environ 99 %), ce qui limite sa libre circulation. Il est principalement distribué dans le plasma et le foie, principal site de son action, avec une pénétration minime dans les autres tissus.
Métabolisme
L'acide bempédoïque est principalement métabolisé dans le foie par glucuronidation par l'enzyme UGT2B7, formant des métabolites inactifs. Il n'est pas métabolisé de manière significative par le système du cytochrome P450, ce qui réduit le risque d'interactions médicamenteuses.
Excrétion
L'acide bempédoïque est principalement excrété dans l'urine sous forme de métabolites glucuronides, avec une plus petite partie éliminée dans les selles. Sa demi-vie est d'environ 21 heures, ce qui permet une administration orale une fois par jour.
PHARMACODYNAMIQUE
L'acide bempédoïque abaisse le cholestérol LDL en bloquant l'ATP citrate lyase dans le foie, ce qui réduit la production de cholestérol et augmente la clairance des LDL dans le sang, aidant ainsi à prévenir les événements cardiovasculaires.
ADMINISTRATION
L'acide bempédoïque est administré par voie orale sous forme de comprimé une fois par jour, avec ou sans nourriture.
POSOLOGIE ET FORCE
L'acide bempédoïque est disponible sous forme de comprimés oraux de 180 mg, généralement pris une fois par jour. La dose peut être utilisée seule ou en association avec d’autres agents hypolipidémiants, en fonction du taux de cholestérol LDL du patient et des objectifs du traitement.
INTERACTIONS ALIMENTAIRES
L'acide bempédoïque peut être pris avec ou sans nourriture, car son absorption n'est pas affectée de manière significative par les repas. Aucune interaction alimentaire majeure n’a été signalée, ce qui le rend pratique pour une utilisation quotidienne.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
• Statines – Peuvent augmenter légèrement le risque d'effets secondaires liés aux tendons ou aux muscles lorsqu'elles sont associées à certaines statines, en particulier la simvastatine ≥ 40 mg.
• Médicaments hypocholestérolémiants – Peuvent être combinés en toute sécurité avec l'ézétimibe pour une réduction additive du LDL-C.
• Substrats de l'UGT2B7 – L'acide bempédoïque est métabolisé via l'UGT2B7, de sorte que les médicaments dépendant fortement de cette voie peuvent avoir des interactions mineures.
CONTRE-INDICATIONS
• Hypersensibilité connue à l'acide bempédoïque ou à l'un des composants du comprimé.
• Maladie hépatique active ou élévations persistantes inexpliquées des enzymes hépatiques (ALT/AST).
• Grossesse et allaitement, sauf si cela est clairement nécessaire, car la sécurité n'a pas été établie.
EFFETS SECONDAIRES
• Symptômes d'origine musculaire (douleurs, spasmes, rarement rupture de tendon)
• Enzymes hépatiques élevées
• Goutte ou augmentation des taux d'acide urique
• Légers symptômes gastro-intestinaux (constipation, douleurs abdominales)
• Infections des voies respiratoires supérieures
TOXICITÉ
L'acide bempédoïque est généralement bien toléré et présente une faible toxicité. Un surdosage peut provoquer une élévation des enzymes hépatiques, des symptômes musculaires ou une augmentation de l'acide urique, mais une toxicité grave est rare et la prise en charge est principalement de soutien.
