Acénocoumarol

NOMS COMMERCIAUX

• Acitrom (commercialisé par Abbott, principalement en Inde)

• Sintrom (commercialisé dans divers pays, notamment en Europe, au Canada et dans certaines régions d'Amérique du Sud par des sociétés telles que Merus Labs, Novartis et SERB Laboratoires)

• Acenomac (Macleods Pharmaceuticals)

• Artiflo (Zuventus Healthcare)

• Nimalin (Shinto Organics)

• Nistrom (Neiss Labs)

• Syncumar (Alkaloida)

• Trombostop (Terapia)

MÉCANISME D'ACTION

L'acénocoumarol agit comme un anticoagulant oral en inhibant la voie de coagulation sanguine dépendante de la vitamine K. Il inhibe de manière compétitive l'enzyme vitamine K époxyde réductase (VKOR), responsable de la conversion de la vitamine K oxydée en sa forme réduite et active. La vitamine K réduite est essentielle à la γ-carboxylation des résidus d'acide glutamique des facteurs de coagulation II (prothrombine), VII, IX et X, ainsi que des protéines anticoagulantes naturelles C et S. En bloquant cette régénération de la vitamine K active, l'acénocoumarol diminue la synthèse des facteurs de coagulation fonctionnellement actifs dans le foie. Par conséquent, la capacité du sang à former des caillots est réduite, ce qui entraîne un allongement du temps de coagulation. L'effet anticoagulant est retardé jusqu'à l'élimination des facteurs de coagulation existants de la circulation sanguine, c'est pourquoi une surveillance régulière à l'aide du rapport international normalisé (INR) est nécessaire pour garantir un traitement sûr et efficace.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption

L'acénocoumarol est rapidement et efficacement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale, avec une biodisponibilité moyenne d'environ 60 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes 1 à 3 heures après l'administration.

Distribution

Le volume de distribution de l'acénocoumarol se situe généralement entre 0,16 et 0,34 L/kg.

Métabolisme

L'acénocoumarol est principalement métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, principalement par le CYP2C9, et ses métabolites sont ensuite éliminés par voie urinaire et fécale.

Excrétion

L'acénocoumarol est éliminé de l'organisme principalement sous forme de métabolites inactifs. Après le métabolisme hépatique, ces métabolites sont excrétés principalement par les urines, une plus petite proportion étant éliminée par les fèces. Seules des quantités minimes de médicament inchangé sont excrétées, ce qui témoigne de son métabolisme important dans le foie.

PHARMACODYNAMIE

L'acénocoumarol est un antagoniste de la vitamine K qui exerce son effet anticoagulant en inhibant la vitamine K époxyde réductase, ce qui entraîne une réduction de la synthèse des facteurs de coagulation II, VII, IX et X dépendants de la vitamine K. Cela prolonge le temps de coagulation sanguine, augmente l'INR et nécessite une surveillance régulière pour garantir un traitement sûr et efficace.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

Voie d'administration : Voie orale

Dose initiale : Généralement 2 à 4 mg une fois par jour.

Dose d'entretien : Généralement 1 à 8 mg par jour, à adapter individuellement en fonction de l'INR.

Surveillance : Des contrôles réguliers de l'INR sont essentiels pour maintenir la plage thérapeutique.

Moment de la prise : Peut être pris avec ou sans nourriture, mais de préférence à la même heure chaque jour.

Adaptation de la dose : Nécessaire chez les patients âgés, en cas d'insuffisance hépatique ou d'interactions médicamenteuses. 

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'acénocoumarol présente d'importantes interactions médicamenteuses et alimentaires. Son effet anticoagulant peut être potentialisé, augmentant le risque d'hémorragie, en cas d'association avec des antiagrégants plaquettaires (par exemple, le clopidogrel), des AINS (par exemple, le célécoxib), l'héparine, l'amiodarone, la cimétidine, l'allopurinol, le linézolide et certains antibiotiques. À l'inverse, son efficacité peut être réduite par certains antirétroviraux (par exemple, l'éfavirenz, l'atazanavir/ritonavir, le raltégravir). De plus, l'alcool, le jus de canneberge ou de pamplemousse, la phénytoïne, le carbimazole et le bosentan peuvent modifier son activité. Une surveillance attentive de l'INR est essentielle. lorsque ces substances sont administrées conjointement.

INTERACTIONS ALIMENTAIRES

L'acénocoumarol interagit notamment avec les aliments riches en vitamine K, tels que les épinards, le chou frisé et le brocoli. Au lieu de les éviter complètement, les patients doivent maintenir une consommation régulière pour prévenir une diminution de l'efficacité du médicament. Il interagit également avec l'alcool, les produits à base de canneberge, le pamplemousse et divers compléments alimentaires à base de plantes, ce qui peut augmenter le risque de saignement. Par conséquent, une alimentation stable, en évitant les changements brusques, et la consultation d'un médecin avant de prendre tout complément sont essentielles.

CONTRE-INDICATIONS

L'acénocoumarol est contre-indiqué chez les patients présentant des saignements actifs ou des affections présentant un risque élevé d'hémorragie, telles que des saignements gastro-intestinaux ou intracrâniens. Il ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique grave ou d'une insuffisance hépatique affectant la coagulation, d'une hypertension artérielle sévère non contrôlée ou d'une hypersensibilité connue à l'acénocoumarol ou à d'autres dérivés de la coumarine. Le médicament est également contre-indiqué pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, en raison du risque de malformations fœtales. De plus, l'acénocoumarol doit être évité chez les patients présentant des tendances hémorragiques, des troubles de la coagulation sanguine ou chez ceux subissant une intervention chirurgicale majeure avec un risque élevé de saignement, sauf si l'anticoagulation peut être gérée avec soin sous surveillance médicale.

EFFETS SECONDAIRES

• Saignements des gencives.

• Saignements de nez.

• Ecchymoses faciles.

• Sang dans les urines (hématurie) ou dans les selles, comme le mélaena ou les selles noires/goudronneuses.

• Maux de tête.

• Vertiges.

• Nausées et vomissements.

• Diarrhée.

• Perte d'appétit.

• Éruption cutanée ou réactions allergiques.

SURDOSAGE

• Saignements inhabituels des gencives ou saignements de nez prolongés.

• Ecchymoses faciles ou sévères.

• Sang dans les urines (hématurie).

• Selles sanglantes ou noires et goudronneuses (mélaena) ou vomissements de sang.

• Saignements menstruels abondants ou accrus.

• Maux de tête ou douleurs dorsales soudains et intenses (pouvant indiquer une hémorragie interne, comme un hématome spinal ou intracrânien).

• Autres symptômes d'hémorragie interne, tels que vertiges, faiblesse ou difficultés respiratoires.

TOXICITÉ

La toxicité de l'acénocoumarol, généralement causée par un surdosage, présente principalement un risque de saignements et d'hémorragies graves en raison de sa forte action anticoagulante. Cela est dû au fait que le médicament inhibe l'activation des facteurs de coagulation sanguine.