أسينوكومارول

الأسماء التجارية 

• الأسيتروم (تُسوّقه شركة Abbott، ويُستخدم بشكل أساسي في الهند)

• سينتروم (متوافر في عدة دول، منها أوروبا وكندا وأجزاء من أمريكا الجنوبية، وتسوّقه شركات مثل مختبرات ميروس ونوفارتيس ومختبرات SERB)

• أسينوماك (شركة شركة ماكلويدز للأدوية)

• ارتيفلو (شركة (زوفينتوس للرعاية الصحية)

• نيمالين (شركة عضويات الشنتو)

• نيستروم (شركة مختبرات نايس)

• سينكومار (شركة قلويدا)

• • ترومبوستوب (شركة تيرابيا)

آلية العمل 
يعمل أسينوكومارول كمضاد تخثّر فموي من خلال تثبيط المسار المعتمد على فيتامين ك في عملية تخثّر الدم. إذ يقوم بتثبيط إنزيم فيتامين ك إبوكسيد ريدكتاز (VKOR) بصورة تنافسية، وهو الإنزيم المسؤول عن تحويل فيتامين ك المؤكسد إلى شكله المختزل النشط.
ويُعد فيتامين ك المختزل ضروريًا لإتمام عملية الكربوكسلة الغاما (γ-carboxylation) لبقايا حمض الغلوتاميك في عوامل التخثّر المعتمدة على فيتامين ك، وهي العوامل الثاني (البروثرومبين)، والسابع، والتاسع، والعاشر، إضافةً إلى البروتينين الطبيعيين المضادين للتخثّر C وS.

ومن خلال منع إعادة تكوين فيتامين ك النشط، يقلل أسينوكومارول من تصنيع عوامل التخثّر الفعّالة وظيفيًا في الكبد، مما يؤدي إلى انخفاض قدرة الدم على تكوين الجلطات وإطالة زمن التخثّر.
ويتأخر ظهور التأثير المضاد للتخثّر إلى أن يتم التخلص من عوامل التخثّر الموجودة مسبقًا في الدورة الدموية، ولذلك تُعد المتابعة المنتظمة باستخدام النسبة المعيارية الدولية (INR) أمرًا ضروريًا لضمان العلاج الآمن والفعّال.

الحرائك الدوائية 

الامتصاص
يُمتص أسينوكومارول بسرعة وكفاءة من الجهاز الهضمي بعد الإعطاء الفموي، ويبلغ متوسط التوافر الحيوي له نحو 60%. وعادةً ما يتم الوصول إلى أعلى تركيز في البلازما خلال فترة تتراوح بين ساعة واحدة إلى ثلاث ساعات بعد تناول الجرعة.

التوزيع
يتراوح حجم التوزيع لأسينوكومارول عادةً بين 0.16 و0.34 لتر/كغ.

الاستقلاب
يُستقلب أسينوكومارول بشكل رئيسي في الكبد عبر نظام إنزيمات السيتوكروم P450، ولا سيما إنزيم CYP2C9، ثم تُطرح مستقلباته لاحقًا عبر كلٍّ من البول والبراز.

الإطراح
يُطرح أسينوكومارول من الجسم أساسًا على هيئة مستقلبات غير نشطة. وبعد الاستقلاب الكبدي، يتم التخلص من هذه المستقلبات بشكل رئيسي عن طريق البول، مع طرح نسبة أقل عبر البراز. ولا يُطرح إلا مقدار ضئيل جدًا من الدواء بشكله غير المتحوّل، مما يعكس خضوعه لاستقلاب واسع في الكبد.

الديناميكا الدوائية 
أسينوكومارول هو أحد مضادات فيتامين ك، ويُحدث تأثيره المضاد للتخثّر من خلال تثبيط إنزيم فيتامين ك إبوكسيد ريدكتاز، مما يؤدي إلى تقليل تصنيع عوامل التخثّر المعتمدة على فيتامين ك، وهي العوامل الثاني (II) والسابع (VII) والتاسع (IX) والعاشر (X). ويترتب على ذلك إطالة زمن تخثّر الدم وارتفاع قيمة النسبة المعيارية الدولية (INR)، الأمر الذي يستدعي المتابعة المنتظمة لضمان علاج آمن وفعّال.

الجرعة وطريقة الاستعمال 

طريقة الإعطاء:
يُعطى الدواء عن طريق الفم.

الجرعة الابتدائية:
عادةً من 2 إلى 4 ملغ مرة واحدة يوميًا.

جرعة المداومة:
تتراوح غالبًا بين 1 و8 ملغ يوميًا، ويتم تحديدها بشكل فردي اعتمادًا على قيمة INR.

المتابعة:
تُعد المراقبة المنتظمة لقيم INR ضرورية للحفاظ على المجال العلاجي المناسب.

توقيت الجرعة:
يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه، ويُفضّل تناوله في نفس الوقت يوميًا.

تعديل الجرعة:
يكون ضروريًا لدى المرضى كبار السن، أو في حالات القصور الكبدي، أو عند وجود تداخلات دوائية.

التداخلات الدوائية 
يُظهر أسينوكومارول تداخلات دوائية وغذائية مهمة. قد يزداد تأثيره المضاد للتخثّر، وبالتالي يرتفع خطر النزف، عند استخدامه مع أدوية مثل:

• مضادات الصفائح الدموية (مثل Clopidogrel)
• مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مثل Celecoxib)
• الهيبارين (Heparin)
• الأميودارون (Amiodarone)
• السيميتيدين (Cimetidine)
• الألوبورينول (Allopurinol)
• لاينزوليد (Linezolid) وبعض المضادات الحيوية الأخرى

أما فعالية أسينوكومارول فقد تقل عند التزامن مع بعض أدوية مضادات الفيروسات الرجعية، مثل: Efavirenz، وAtazanavir/ritonavir، وRaltegravir.
كما يمكن أن تؤثر مواد أخرى على نشاط الدواء، مثل الكحول، وعصير التوت البري أو الجريب فروت، والفينيتوين، والكاربيمازول، والبوسنتان.
لذلك، تُعد مراقبة INR بعناية ضرورية عند استخدام هذه المواد بالتزامن مع أسينوكومارول.

التداخلات الغذائية 
يتفاعل أسينوكومارول بشكل ملحوظ مع الأطعمة الغنية بفيتامين ك، مثل السبانخ، والكرنب (Kale)، والبروكلي.
بدلًا من تجنبها تمامًا، يُنصح المرضى بالحفاظ على كمية ثابتة ومنتظمة من هذه الأطعمة لتفادي تقليل فعالية الدواء.
كما يتفاعل مع الكحول، ومنتجات التوت البري، والجريب فروت، ومكملات عشبية مختلفة، مما قد يزيد من خطر النزف.
لذلك، يُنصح بالحفاظ على نظام غذائي مستقر، وتجنب التغيرات المفاجئة، واستشارة الطبيب قبل تناول أي مكملات.

موانع الاستعمال 
يُمنع استخدام أسينوكومارول لدى المرضى الذين يعانون من نزف نشط أو حالات تزيد من خطر النزف بشكل كبير، مثل النزف الهضمي أو الدماغي الداخلي.
كما لا يجوز استخدامه لدى:

• الأفراد المصابين بأمراض كبدية شديدة أو فشل كبدي يؤثر على التخثّر.
• مرضى ارتفاع ضغط الدم الشديد وغير المسيطر عليه.
• الأشخاص الذين لديهم فرط تحسّس معروف تجاه أسينوكومارول أو مشتقات الكومارين الأخرى.
  ويُمنع أيضًا خلال الحمل، خصوصًا في الثلث الأول، بسبب خطر تشوهات الجنين.
  يجب تجنّبه لدى المرضى الذين لديهم ميل للنزف، أو اضطرابات تخثّر الدم، أو الخاضعين لجراحة كبيرة عالية المخاطر النزفية، إلا إذا كان بالإمكان إدارة مضاد التخثّر بعناية تحت إشراف طبي.

الآثار الجانبية 

• نزيف اللثة.
• نزيف الأنف.
• سهولة حدوث الكدمات.
• وجود دم في البول (البيلة الدموية) أو في البراز، مثل Melena أو البراز الأسود/القطري.
• الصداع.
• الدوار.
• الغثيان والقيء.
• الإسهال.
• فقدان الشهية.
• الطفح الجلدي أو تفاعلات تحسّسية.

الجرعة الزائدة
قد تؤدي الجرعة الزائدة من أسينوكومارول إلى ظهور علامات وأعراض نزف غير طبيعي، وتشمل ما يلي:

• نزف غير معتاد من اللثة أو استمرار نزيف الأنف لفترات طويلة.
• سهولة حدوث الكدمات أو كدمات شديدة (Ecchymosis).
• وجود دم في البول (البيلة الدموية).
• براز دموي أو أسود قطراني (Melena) أو تقيؤ دم.
• زيادة أو غزارة نزف الدورة الشهرية.
• صداع مفاجئ وشديد أو ألم شديد في الظهر، وقد يشير ذلك إلى نزف داخلي مثل الورم الدموي الشوكي أو داخل الجمجمة.
• أعراض أخرى للنزف الداخلي، مثل الدوخة، والضعف العام، أو صعوبة في التنفس.

السُميّة 
تحدث سمّية أسينوكومارول غالبًا نتيجة الجرعة الزائدة، وتتمثل خطورتها الرئيسية في حدوث نزف شديد أو نزيف دموي خطير، وذلك بسبب تأثيره القوي المضاد للتخثّر. وينجم هذا التأثير عن تثبيط الدواء لتنشيط عوامل تخثّر الدم المعتمدة على فيتامين ك، مما يزيد من قابلية حدوث النزف.