L'abiratérone est un antiandrogène utilisé pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et le cancer de la prostate métastatique à haut risque sensible à la castration. Elle inhibe la 17α hydroxylase/C17, 20-lyase, une enzyme présente dans les cellules cancéreuses des testicules, des surrénales et de la prostate, qui contrôle la synthèse des androgènes. L'abiratérone a été approuvée par la FDA et l'EMA en avril, juillet et septembre 2011. Elle est utilisée pour traiter le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et le carcinome de la prostate métastatique à haut risque hormono-sensible. L'abiratérone présente une faible biodisponibilité orale et est sujette à l'hydrolyse par l'estérase ; c'est pourquoi l'acétate d'abiratérone a été créé comme promédicament biodisponible par voie orale, offrant une stabilité et une absorption améliorée.
MARQUES:
Yonsa® - Il se présente sous la forme d'acétate d'abiratérone 125 mg associé à de la méthylprednisolone. Il est administré quotidiennement sous forme de YONSA® à la dose de 500 mg (comprimés de 125 mg) une fois par jour, en association avec 4 mg de méthylprednisolone deux fois par jour.
ZYTIGA® - Dans Zytiga®, l'abiratérone était le principal principe actif utilisé chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
MÉCANISME D'ACTION:
Le CYP17 convertit la prégnénolone et la progestérone en dérivés 17 α-hydroxy. Il clive le groupe C20,21-acétyle, la déhydroépiandrostérone et l'androstènedione. La DHEA et l'androstènedione sont des précurseurs de la testostérone. Le cancer de la prostate est causé par une surproduction d'hormones mâles. Les androgènes sont produits par les testicules, les glandes surrénales et les cellules cancéreuses métastatiques. L'acétate d'abiratérone interagit avec le CYP17A1, une enzyme qui catalyse la production d'androgènes, et l'inhibe. L'inhibition de cette enzyme diminue la quantité d'androgènes produite par l'organisme.
PHARMACOCINÉTIQUE:
Absorption: Chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et traités par acétate d’abiratérone par voie orale, le Tmax médian était de deux heures. La prise d’acétate d’abiratérone avec de la nourriture augmente l’exposition systémique à l’abiratérone. Chez des volontaires sains, une dose unique de 500 mg d’acétate d’abiratérone administrée avec un repas riche en graisses, comparativement à une prise à jeun pendant la nuit, a révélé une Cmax et une ASC0 environ 6,5 fois supérieures, respectivement. Compte tenu de la diversité typique du volume et de la composition des repas, la prise d’abiratérone avec les repas peut entraîner des expositions plus élevées et très variables.
Distribution: Le volume de distribution apparent moyen à l’état d’équilibre est de 19 669 L.
Métabolisme: On pense que les estérases facilitent la conversion de l’acétate d’abiratérone en abiratérone, son métabolite actif, bien que des estérases spécifiques restent à identifier. Les deux principaux métabolites circulants dans le plasma humain sont le sulfate d'abiratérone, produit par le CYP3A4 et le SULT2A1, et le sulfate d'abiratérone N-oxyde, produit par le SULT2A1. Ces métabolites représentent environ 43 % de l'exposition à l'abiratérone, mais sont pharmacologiquement inactifs.
Excrétion: Après administration orale de 14C-acétate d'abiratérone, environ 88 % de la dose radioactive est retrouvée dans les fèces. Les principales substances chimiques retrouvées dans les fèces sont l'acétate d'abiratérone et l'abiratérone non altérés, qui représentent respectivement environ 55 % et 22 % de la dose administrée. Environ 5 % de la dose est retrouvée dans les urines.
PHARMACODYNAMIQUE:
L’acétate d’abiratérone est rapidement hydrolysé en abiratérone, ce qui explique ses effets pharmacologiques. L’abiratérone diminue la testostérone sérique et d’autres androgènes. Une modification des taux sériques d’antigène prostatique spécifique peut être détectée.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION:
Zytiga se présente sous forme de comprimé. Les dosages sont de 250 mg et 500 mg. Yonsa se présente sous forme de comprimés ultra-micronisés. Le dosage des comprimés est de 125 mg. L’abiratérone est disponible sous forme de comprimé à prendre par voie orale à jeun avec de l’eau, une heure avant ou deux heures après un repas. Il est généralement pris une fois par jour. Prenez l’abiratérone à peu près à la même heure chaque jour.
CONTRE-INDICATIONS:
L’acétate d’abiratérone est contre-indiqué pendant la grossesse et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de maladies cardiaques. En raison de l’augmentation potentielle de la pression artérielle et de la rétention d’eau, l’acétate d’abiratérone doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et d’arythmies ventriculaires.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES:
Bien que certains médicaments ne doivent jamais être associés, deux médicaments distincts peuvent être associés, même en cas d’interaction. Dans certains cas, votre médecin pourrait souhaiter ajuster la posologie ou prendre d’autres précautions pendant votre traitement.
Troubles du rythme cardiaque : quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol
La méthadone est un analgésique.
Antibiotique : moxifloxacine
Médicaments à base de plantes et antipsychotiques
INTERACTIONS ALIMENTAIRES:
Évitez de prendre l’abiratérone avec de la nourriture, car cela pourrait provoquer des effets secondaires. Prenez l’abiratérone à jeun, une heure avant ou deux heures après un repas.
EFFETS SECONDAIRES:
Un médicament peut avoir des effets secondaires indésirables en plus de ses effets attendus. Les effets secondaires de l’abiratérone comprennent :
Rythme cardiaque rapide ou irrégulier
Maux de tête intenses et troubles de la vision
L’anémie provoque une pâleur de la peau, de la fatigue et des mains et des pieds froids.
Les symptômes de l'hypokaliémie comprennent des crampes dans les jambes, de la constipation, une augmentation de la miction et une faiblesse musculaire.
Les troubles hépatiques comprennent la jaunisse, les nausées, les vomissements et les douleurs à l'estomac.
L'hypoglycémie provoque des étourdissements, une accélération du rythme cardiaque et des maux de tête.
Les symptômes du rhume comprennent des maux de nez, des éternuements, de la toux et des maux de gorge.
SURDOSAGE:
Les symptômes de surdosage comprennent :
Rythme cardiaque rapide ou irrégulier.
Sensation de vertige ou d'évanouissement.
Difficultés respiratoires.
Gonflement des pieds, des chevilles et du bas des jambes.
Perte de poids.
TOXICITÉ:
Le nombre de surdoses d'abiratérone chez l'homme est faible. L'abiratérone est disponible sous forme de comprimés génériques de 250 mg et 500 mg, ainsi que sous le nom de marque Zytiga. La dose normale est de 1 000 mg par jour, associée à 5 mg de prednisone deux fois par jour. Fatigue, nausées, vomissements, diarrhée et gêne abdominale comptent parmi les effets indésirables les plus fréquents. L'inhibition du CYP17 peut également provoquer des symptômes d'excès de minéralocorticoïdes, notamment une hypotension, une hypokaliémie et une rétention hydrique. L'insuffisance corticosurrénale, l'hypoglycémie chez les patients diabétiques, l'augmentation des fractures, la toxicité embryo-fœtale et l'hépatotoxicité sont des effets indésirables rares, mais potentiellement graves.
CONSERVATION:
Conserver le médicament dans un récipient hermétiquement fermé à température ambiante, à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière directe. Ne pas le mettre au congélateur.
Maintenir une température comprise entre 20 et 25 °C (68 et 77 °C).
