Le facteur de réponse relatif (FRR) est une mesure analytique utilisée dans les procédés chromatographiques pour surveiller les impuretés et les produits de dégradation dans les substances et les produits pharmaceutiques. Le FRR permet de compenser la disparité entre la réponse du détecteur aux contaminants et le pic de l'analyte. Il est établi par la méthode de la pente avec une gamme linéaire de solutions.
Le terme FRR varie selon les pharmacopées. Selon la Pharmacopée américaine (USP), le facteur de réponse relatif est le rapport des réponses de quantités égales d'impuretés à la substance médicamenteuse. L'USP abrège le FRR en « facteur de correction », « facteur de réponse » ou « facteur de réponse relatif ».
Selon la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.), le facteur de réponse relatif du détecteur, également appelé facteur de réponse, exprime la sensibilité d'un détecteur pour une substance spécifique par rapport à une substance étalon. Le facteur de correction est l'inverse du facteur de réponse.
Selon la Pharmacopée britannique (BP), le facteur de réponse est une expression relative désignant la réponse de poids égaux d'un médicament à celle d'un autre dans les conditions d'essai spécifiées. BP désigne le facteur de réponse RRF. L'établissement du facteur de réponse RRF est nécessaire pour éviter les problèmes de stabilité des étalons, minimiser le coût de préparation des étalons d'impuretés et réduire la maintenance de ces derniers, en raison de l'absence de don d'étalons d'impuretés et de la difficulté de synthèse et d'isolement de ces étalons pour plus de commodité et de gain de temps.
Le facteur de réponse relatif (RRF) est utilisé à de nombreuses phases, notamment les études de phase 1 à 4, les tests de pureté des médicaments, les tests de bilan massique, les tests limites et les procédures d'indication de stabilité. Cette valeur est cruciale pour les tests quantitatifs ou limites d'impuretés, car les étalons de référence appropriés ne sont pas toujours accessibles. Le paramètre RRF est sensible aux paramètres expérimentaux ; par conséquent, sa valeur varie lorsque les conditions chromatographiques changent. Lors de l'établissement du RRF, il convient de respecter scrupuleusement les critères de la procédure, sans s'écarter de la procédure initiale. Les paramètres qui influencent le RRF sont les variations de la colonne (même phase stationnaire provenant de différents fabricants), la granulométrie de la colonne, les longueurs d'onde du détecteur, la qualité du solvant, la concentration du tampon et la température de la colonne.
Calcul du RRF
Formule = [Pente de l'impureté (impureté connue) / Pente de la substance active]