عامل الاستجابة النسبية هو مقياس تحليلي يُستخدم في عمليات الكروماتوغرافيا لرصد الشوائب أو نواتج التحلل في المواد الفعالة الدوائية ومنتجاتها.
يُستخدم RRF لتعويض الفروقات في استجابة الكاشف بين الشوائب والمادة الفعالة (الذروة التحليلية). يتم تحديده باستخدام طريقة المنحدر (slope approach) ضمن مدى خطي من المحاليل
دستور الأدوية الأمريكي (USP): يُعرف RRF بأنه نسبة استجابات كميات متساوية من الشوائب إلى المادة الفعالة. يتم استخدام مصطلحات عامل التصحيح (Correction Factor)، أو عامل الاستجابة (Response Factor)، أو عامل الاستجابة النسبية (Relative Response Factor) بالتبادل. دستور الأدوية الأوروبي (Ph.Eur): يُعرف RRF أو عامل استجابة الكاشف النسبية بأنه حساسية الكاشف لمادة معينة مقارنة بمادة مرجعية. عامل التصحيح هنا هو المقلوب الرياضي لعامل الاستجابة. دستور الأدوية البريطاني (BP): يُعرف عامل الاستجابة بأنه الاستجابة الناتجة عن أوزان متساوية من دوائين مختلفين تحت نفس ظروف الاختبار.
يشير BP إلى RRF على أنه عامل الاستجابة (Response Factor).
يُعد تحديد RRF ضروريًا من أجل: تجنب مشاكل ثبات المعايير المرجعية. تقليل تكلفة تحضير معايير الشوائب. توفير الوقت والجهد في تحضير أو عزل شوائب يصعب التبرع بها أو تصنيعها
يُستخدم RRF في العديد من المراحل مثل: المرحلة الأولى حتى الرابعة من الدراسات السريرية (Phase I-IV). اختبارات نقاء الدواء. اختبارات التوازن الكتلي (Mass Balance). اختبارات الحدود (Limit Tests). الطرق الدالة على الثبات (Stability Indicating Methods).
يُعد هذا العامل بالغ الأهمية في الاختبارات الكمية أو اختبارات الحدود الخاصة بالشوائب، خاصة عند عدم توفر معايير مرجعية مناسبة.
نظرًا لحساسية RRF للإعدادات التجريبية، فإن قيمته تختلف عند تغيير شروط الكروماتوغرافيا. من العوامل التي تؤثر عليه: تغيير نوع العمود (حتى لو كان من نفس الطور الثابت لكن من مصنع مختلف). تغيير حجم جزيئات العمود. تغيير أطوال موجات الكشف. تغيير نوع الكاشف. تغيير نوعية المذيب (الدرجة). تغيير تركيز المحلول المنظم (Buffer). تغيير درجة حرارة العمود.
لذلك، يجب الالتزام الصارم بإجراءات الاختبار الأصلية عند تحديد RRF، وعدم التعديل على الشروط المعتمدة.
حساب RRF:
RRF = منحدر الشائبة (Known Impurity) / منحدر المادة الفعالة (Active)