Les impuretés liées au procédé sont des substances indésirables présentes dans les échantillons biopharmaceutiques. Ces produits chimiques peuvent être des substrats cellulaires, provenir du procédé de production (par exemple, milieu nutritionnel, initiateurs de la production et de la sélection des protéines, produits chimiques utilisés pour la purification ultérieure) ou résulter d'altérations chimiques du produit.
Les impuretés liées au procédé peuvent être classées en trois catégories :
1. Impuretés issues de substrats cellulaires, telles que les protéines de la cellule hôte (HCP) ou l'ADN.
2. Impuretés issues de la culture cellulaire, notamment les inducteurs, les antibiotiques, le sérum et les composants du milieu.
3. Impuretés issues de procédés en aval, telles que les enzymes, les réactifs et les solvants.
Les impuretés de procédé, souvent appelées impuretés liées au procédé (PRI), sont des substances introduites dans un produit pharmaceutique au cours de son procédé de fabrication. Elles peuvent provenir de diverses sources, notamment :
• Matières premières
• Intermédiaires de réaction
• Solvants et réactifs
• Procédé de fabrication
Les PRI sont fréquemment identifiées et quantifiées lors des phases de développement et de contrôle qualité du procédé. L'identification et le contrôle de ces contaminants sont essentiels pour garantir la pureté du produit pharmaceutique et respecter les normes réglementaires de l'ICH. Le contrôle qualité dans la fabrication biopharmaceutique repose principalement sur les impuretés liées au procédé. Les impuretés introduites au cours du procédé de fabrication peuvent avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité et l'efficacité des produits pharmaceutiques.
Des impuretés peuvent se former au cours du processus de biofabrication en raison de la dégradation du produit, des matières premières et des réactifs, des sous-produits, des conditions de stockage et de la contamination. Les contaminants liés au procédé peuvent avoir un impact négatif sur les patients s'ils ne sont pas détectés et quantifiés correctement. Certains contaminants peuvent être présents en quantités extrêmement faibles, ce qui complique leur identification et leur mesure. Des procédures spécialisées, telles que la préconcentration et la dérivatisation, peuvent être nécessaires pour accroître la sensibilité d'une approche analytique. Les technologies doivent être suffisamment sélectives pour distinguer les contaminants des autres composants d'une matrice d'échantillon. Une telle sélectivité peut nuire aux performances d'une procédure analytique.
Les effets de matrice peuvent interférer avec la séparation et la détection des contaminants, nécessitant des procédés supplémentaires pour les surmonter. Les procédures de validation analytique doivent être vérifiées afin de garantir leur exactitude, leur précision et leur fiabilité. Ces processus sont chronophages, gourmands en ressources et peuvent nécessiter l'utilisation de matériaux de référence ou d'étalons. L'absence de procédures établies pour l'identification et la mesure des contaminants liés aux procédés peut compliquer la comparaison des données provenant de différents laboratoires et centres de recherche. La standardisation des méthodes et des matériaux de référence peut aider les laboratoires à améliorer la cohérence et la précision des techniques.