ديبيريدامول

الأسماء التجارية

• يُسوَّق ديبيريدامول تحت عدة أسماء تجارية.
• من الأسماء الشائعة: Persantine® و  Aggrenox® (بالاقتران مع الأسبرين).
• يُستخدم Aggrenox® بشكل رئيسي للوقاية من السكتة الدماغية.
• قد تحتوي العلامات التجارية المختلفة على تركيبات ذات إطلاق فوري أو مطوّل.
• يعتمد اختيار العلامة التجارية على الاستخدام السريري وتحمل المريض للدواء.

آلية العمل 
يعمل ديبيريدامول كعامل مضاد لتجمع الصفائح الدموية وموسع للأوعية الدموية في نفس الوقت.

• يقوم بمثبط إنزيمات الفوسفودايستراز (PDE)، مما يزيد مستويات cAMP و cGMP داخل الخلايا.
• بالإضافة إلى ذلك، يمنع امتصاص الأدينوسين إلى الصفائح الدموية والخلايا البطانية وكريات الدم الحمراء، مما يزيد مستويات الأدينوسين خارج الخلايا.
• يعمل الأدينوسين خارج الخلايا على تنشيط مستقبلات الصفائح الدموية A₂، مما يؤدي إلى تثبيط تجمع الصفائح الدموية.
• كما يقوم الدواء باسترخاء العضلات الملساء للأوعية الدموية، مما يسبب توسع الأوعية وتحسين تدفق الدم.

الحركية الدوائية

الامتصاص

• يُمتص ديبيريدامول جيدًا عند تناوله فمويًا، ويصل إلى أقصى تركيز في البلازما خلال 1–2 ساعة.
• التوافر الحيوي يتراوح بين 37–66٪ بسبب التمثيل الغذائي لأول مرور بالكبد (First-pass metabolism).
• الوجبات الغنية بالدهون قد تقلل من امتصاص الأشكال سريعة الإطلاق.
• توفر الصيغ ممتدة الإطلاق مستويات بلازمية أكثر ثباتًا مع مرور الوقت.

التوزيع

• ينتشر ديبيريدامول على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم.
• يرتبط بنسبة عالية بالبروتين (~99٪)، خاصة بألبومين البلازما.
• حجم التوزيع تقريبًا 0.5 لتر/كجم.

الأيض

• يُستقلب ديبيريدامول بشكل رئيسي في الكبد، خاصةً عن طريق عمليات الاقتران (Conjugation).
• جزء صغير فقط من الدواء يبقى دون تغير في الدم.
• قد تؤثر وظائف الكبد على معدل الأيض ومستوى الدواء الكلي.
• المستقلبات الناتجة غالبًا ما تكون غير نشطة وتُطرح في النهاية عن طريق الكلى.

الإخراج

• يتم إخراج معظم ديبيريدامول ومستقلباته عن طريق البول، حيث يمثل الإخراج الكلوي حوالي 90٪ من الدواء.
• الإخراج البرازي قليل جدًا.
• نصف العمر للتخلص الفموي حوالي 10–12 ساعة، بينما قد تكون الصيغ ممتدة الإطلاق لها نصف عمر أطول قليلًا، مما يسمح بتقليل مرات الجرعات.

الديناميكا الدوائية

يؤثر ديبيريدامول من خلال منع تجمع الصفائح الدموية (Platelet aggregation) وتعزيز توسع الأوعية الدموية (Vasodilation).

• التأثير المضاد لتجمع الصفائح الدموية (Antiplatelet action):
  يحدث عن طريق زيادة cAMP والأدينوسين خارج الخلية (Extracellular adenosine)، مما يؤدي إلى تثبيط تنشيط الصفائح الدموية.
• التأثير الموسع للأوعية الدموية (Vasodilatory effect):
  يعمل على استرخاء العضلات الملساء الوعائية (Vascular smooth muscle)، مما يحسن تدفق الدم التاجي والجهازي.

تجعل هذه التأثيرات المجمعة ديبيريدامول مفيدًا لكل من:

• الوقاية من الأحداث التخثرية (Thromboembolic events)
• اختبارات الإجهاد الدوائية (Pharmacologic stress testing) لدى المرضى الذين يُشتبه في إصابتهم بمرض الشريان التاجي.

عادةً ما يُلاحظ ذروة التأثيرات الديناميكية الدوائية بعد 1–2 ساعة من التناول الفموي.

طريقة الإعطاء

يمكن إعطاء ديبيريدامول عن طريق:

• الفم (Oral): على شكل أقراص أو كبسولات ممتدة المفعول (Extended-release capsules)
• الوريد (Intravenous): لاختبارات الإجهاد الدوائية (Pharmacologic stress testing)

التعليمات الفموية:

• عادةً ما تُقسّم الجرعات من 2 إلى 4 مرات يوميًا حسب نوع التحضير الطبي (Formulation) والغاية العلاجية (Indication).
• توقيت تناول الدواء مع الوجبات قد يؤثر على امتصاص الأقراص الفورية (Immediate-release forms).

الوقاية من الجلطات والسكتات الدماغية:

• يجب الالتزام بالجرعات المنتظمة لضمان الفعالية والوقاية (Consistent dosing for stroke or thromboembolic prophylaxis).

الإعطاء الوريدي:

• يتم مراقبته بعناية أثناء اختبارات الإجهاد لتقييم وظيفة الشريان التاجي بأمان.

الجرعة والقوة الدوائية

• الأقراص الفورية (Immediate-release tablets): عادةً تُعطى بجرعات 25–75 ملغ، ثلاث إلى أربع مرات يوميًا.
• التحضيرات ممتدة المفعول (Sustained-release formulations): غالبًا تُوصف بجرعات 200 ملغ، مرتين إلى أربع مرات يوميًا.
• أغرينوكس® (Aggrenox®): تركيبة ديبيريدامول 200 ملغ مع أسبرين 25 ملغ، تُؤخذ مرتين يوميًا للوقاية من السكتة الدماغية.
• الجرعات الوريدية (IV) لاختبارات الإجهاد الدوائية: عادةً 0.57 ملغ/كغ تُعطى على مدى أربع دقائق.

ملاحظات:

• يتم تعديل الجرعة بناءً على الغرض العلاجي (clinical indication)، عمر المريض (patient age)، وتحمله للدواء (tolerance).

تفاعلات الدواء

• يمكن أن يتفاعل ديبيريدامول (Dipyridamole) مع أدوية أخرى، خصوصًا تلك التي تؤثر على خطر النزيف (bleeding risk).
• التزامن مع مضادات التخثر (anticoagulants) أو أدوية مضادة للصفيحات الأخرى (other antiplatelet agents) قد يزيد من احتمال حدوث نزيف.
• قد تعزز موسعات الأوعية الدموية (vasodilators) التأثيرات الخافضة للضغط (hypotensive effects).
• يمكن أن تقلل الكافيين والثيوفيلين (caffeine and theophylline) من فعالية ديبيريدامول.
• استخدام الأدينوزين (adenosine) مع ديبيريدامول قد يزيد من التأثيرات القلبية الوعائية.
• المراقبة الدقيقة (careful monitoring) مطلوبة لدى المرضى الذين يتناولون أدوية قلبية أو مضادة للتخثر متعددة.

تفاعلات الطعام

• قد تقلل الوجبات عالية الدهون (high-fat meals) من امتصاص أقراص ديبيريدامول الفورية (immediate-release)، مما قد يقلل من فعاليته.
• يجب تجنب الكافيين (caffeine) أثناء اختبارات الإجهاد الدوائية (pharmacologic stress testing)، لأنه يمكن أن يعاكس تأثيرات توسع الأوعية الدموية للدواء.
• بخلاف ذلك، لا توجد قيود غذائية صارمة (strict dietary restrictions).
• الحفاظ على نمط وجبات منتظم (consistent meal patterns) يساعد في الوصول إلى مستويات دواء مستقرة.
• الوعي بتفاعلات الطعام مهم خصوصًا للاختبارات التشخيصية الدقيقة (accurate diagnostic testing) وللوقاية من السكتة الدماغية (stroke prevention).

موانع الاستخدام

• يجب عدم استخدام ديبيريدامول (Dipyridamole) في المرضى الذين لديهم تحسس تجاه الدواء (hypersensitivity).
• يُمنع استخدامه في مرض الشريان التاجي الشديد مع الذبحة الصدرية غير المستقرة (severe coronary artery disease with unstable angina).
• يُمنع أيضًا في المرضى الذين تعرضوا مؤخرًا لاحتشاء عضلة القلب (recent myocardial infarction) عند استخدام أشكال الحقن الوريدي (IV forms).
• انخفاض ضغط الدم الشديد (severe hypotension) يُعد مانعًا لاستخدام الدواء بسبب تأثيراته الموسعة للأوعية الدموية (vasodilatory effects).
• يجب إجراء تقييم دقيق (careful evaluation) لتجنب تفاقم المضاعفات القلبية أو الوعائية.
• فحص المرضى لهذه الحالات (screening patients for these conditions) يضمن استخدامًا آمنًا وفعالًا للدواء.

الآثار الجانبية 

• الآثار الجانبية الشائعة: صداع، دوار، احمرار الوجه، انخفاض ضغط الدم.
• الآثار على الجهاز الهضمي: غثيان، إسهال، انزعاج أو ألم في البطن.
• الآثار الأقل شيوعًا: خفقان القلب، ألم خفيف في الصدر.
• معظم الآثار الجانبية خفيفة وغالبًا ما تزول مع تعديل الجرعة أو إيقاف الدواء.
• من المهم مراقبة المريض للآثار الضائرة لضمان السلامة وتوجيه تعديلات العلاج عند الحاجة.

الجرعة الزائدة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من دواء ديبيريدامول إلى: انخفاض شديد في ضغط الدم، تسارع ضربات القلب، اضطرابات نظم القلب، صداع، دوار، واحمرار الوجه.

الإدارة العلاجية:

• تعتمد بشكل رئيسي على الرعاية الداعمة، بما في ذلك إعطاء السوائل عبر الوريد (IV fluids) ومراقبة الوظائف القلبية الوعائية.
• لا يوجد مضاد محدد للجرعة الزائدة من ديبيريدامول.
• التعرف المبكر والعلاج الفوري ضروريان لمنع المضاعفات الخطيرة.
• تركز الرعاية الداعمة على تثبيت ضغط الدم ووظائف القلب.

السُمية

يتميز ديبيريدامول بملف سمّيّة منخفض نسبيًا عند استخدامه بالجرعات الطبيعية.

• قد تؤدي الجرعات المفرطة إلى زيادة خطر انخفاض ضغط الدم والنزيف.
• السُمية الشديدة نادرة، والأضرار الطويلة المدى للأعضاء غير شائعة.
• إدارة السُمية تعتمد على العلاج العرضي، مع التركيز على دعم الجهاز القلبي الوعائي والمراقبة.

بشكل عام، يعتبر الدواء آمنًا عند استخدامه بشكل مناسب وفق المؤشرات العلاجية.