بروبيونات كلوبيتاسول

الأسماء التجارية 

تشمل الأسماء التجارية الشائعة لمركب كلوبيـتازول بروبيونات ما يلي:
كورماكس (Cormax)، تيموفيت (Temovate)، ديرموفيت (Dermovate)، كلوبيكس (Clobex)، أولوكس (Olux)، وإمبويز (Impoyz).
تُستخدم هذه المستحضرات الموضعية من الكورتيكوستيرويدات لعلاج الاضطرابات الجلدية الالتهابية مثل الأكزيما، والصدفية، والحزاز المسطح، حيث تُخفف من الاحمرار، والحكة، والتورم.

• كورماكس (Cormax): متوفر على شكل كريم وتحضير لفروة الرأس.
• تيموفيت (Temovate): يُطرح على شكل كريم ومرهم، بالإضافة إلى تركيبات بديلة مثل Temovate E.
• ديرموفيت (Dermovate): اسم تجاري معروف لمركب كلوبيتازول بروبيونات في الشكل الموضعي.
• كلوبيكس (Clobex): يُوفر على شكل بخاخ (Spray)، لوشن، وشامبو.
• أولوكس (Olux): يُحضّر على شكل رغوة (فوم) موضعية، كما يتوفر منه إصدار إضافي (E).
• إمبويز (Impoyz): يُقدم على شكل كريم موضعي.

آلية العمل 

تُحدث الكورتيكوستيرويدات تأثيرها قصير المدى من خلال تقليل توسع الأوعية الدموية ونفاذية الشعيرات، والحد من هجرة خلايا الدم البيضاء إلى مواقع الالتهاب.
وعند ارتباطها بمستقبلات الغلُوكوكورتيكويد (Glucocorticoid receptors)، فإنها تُعدل التعبير الجيني، مما يؤدي إلى سلسلة من التأثيرات خلال ساعات إلى أيام.

تشمل آلية عملها ما يلي:

• تثبيط موت العدلات (Neutrophil apoptosis) وزيادة عددها في الدورة الدموية.
• تثبيط إنزيم الفوسفوليباز A₂ (Phospholipase A2) مما يقلل إنتاج مشتقات حمض الأراكيدونيك مثل البروستاغلاندينات والليوكوترينات.
• تثبيط عوامل الالتهاب الجزيئية مثل NF-κB.
• تحفيز التعبير عن الجينات المضادة للالتهاب مثل الإنترلوكين-10 (IL-10).

الحركيات الدوائية

الامتصاص :
عند تطبيق كلوبيـتازول فوم مرتين يومياً، يصل التركيز الأقصى في البلازما (Cmax) إلى 59 ± 36 بيكوغرام/مل تقريباً بعد 5 ساعات من الاستخدام (Tmax).
أما عند استخدام الكريم، فيتراوح تركيز البلازما بين 50.7 ± 96.0 بيكوغرام/مل إلى 56.3 ± 104.7 بيكوغرام/مل.

التوزيع :
بعد التطبيق الموضعي، يتركز كلوبيتازول بروبيونات بشكل رئيسي في طبقات الجلد المختلفة ولا ينتشر بشكل ملحوظ إلى الدورة الدموية العامة.

الأيض:
لم تُدرس عملية الأيض الخاصة بكلوبيـتازول بروبيونات بشكل موسع، إلا أنه من المعروف أنه يحفز بعض الإنزيمات الاستقلابية حتى عند استخدامه موضعياً.
يُعتقد أن مسارات أيضه تشبه مسارات الكورتيكوستيرويدات الأخرى، وتشمل عمليات الأكسدة، والاختزال، والاقتران بالغلوكورونيد والكبريتات لتكوين مستقلبات قابلة للذوبان في الماء.

الإطراح :
تُطرح المستقلبات غير النشطة أساساً عن طريق الكليتين (في البول)، مع جزء صغير يُفرز عبر الصفراء والبراز.

الديناميكا الدوائية 

ترتبط الكورتيكوستيرويدات بمستقبلات الغلُوكوكورتيكويد، فتقوم بتثبيط المسارات الالتهابية المحفزة وتعزيز المسارات المضادة للالتهاب.
يُطبّق كلوبيتازول عادة مرتين يومياً، مما يعكس مدة فعاليته الطويلة.
يتميز بمدى علاجي واسع، إذ تكون الجرعات العلاجية عادة أعلى بعدة مرات من الكميات التي ينتجها الجسم طبيعياً.

يجب تنبيه المرضى إلى مخاطر:

• تثبيط محور الوطاء – الغدة النخامية – الكظر (HPA Axis Suppression).
• زيادة القابلية للإصابة بالعدوى عند الاستخدام المفرط أو لفترات طويلة.

طريقة الإعطاء 

يُعد كلوبيتازول بروبيونات من الكورتيكوستيرويدات الموضعية فائقة القوة (Superpotent Topical Corticosteroids)، ويجب استخدامه تحت إشراف طبي صارم ولمدة محدودة.
قبل الاستخدام، يجب على المريض فهم طريقة التطبيق الصحيحة لضمان أقصى فعالية وتقليل الآثار الجانبية.
المعلومات التالية لأغراض تثقيفية عامة ولا تُغني عن استشارة الطبيب أو الصيدلي لتحديد الجرعة والمدة المناسبة للحالة المرضية.

الجرعات والتركيزات 

يتوفر كلوبيتازول بروبيونات عادة بتركيز 0.05% في عدة أشكال موضعية تشمل:

• كريم
• مرهم
• جل
• محلول
• لوشن
• رغوة
• شامبو 

كما تتوفر تركيبة أقل شيوعاً بتركيز 0.025% كريم.

التداخلات الدوائية 

يُعتبر كلوبيتازول بروبيونات ذا احتمالية منخفضة للتداخلات الجهازية، ولكن الحذر واجب عند استخدامه مع أدوية أخرى.

• الاستخدام المتزامن مع كورتيكوستيرويدات أخرى قد يزيد من خطر تثبيط محور HPA أو الآثار الجهازية.
• عند الجمع مع الأدوية المثبطة للمناعة، قد يرتفع خطر الإصابة بالعدوى.
• يُنصح بعدم استخدامه أثناء التطعيمات الحية أو على مساحات واسعة من الجلد، لأنه قد يقلل فعالية اللقاح أو يزيد خطر العدوى.
  يجب على المرضى إبلاغ الطبيب عن جميع الأدوية، بما في ذلك المنتجات العشبية والمكملات.

تداخلات الطعام 

يُمتص كلوبيتازول بروبيونات بشكل محدود جداً إلى الدورة الدموية، ولذلك لا توجد تداخلات تُذكر مع الطعام.
وعلى عكس الكورتيكوستيرويدات الجهازية، فإن النظام الغذائي لا يؤثر على فعاليته أو أمانه.
ومع ذلك، يُستحسن اتباع نظام غذائي متوازن ومراقبة مستوى السكر في الدم في حال الاستخدام على مساحات واسعة أو لفترات طويلة.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام كلوبيتازول بروبيونات في الحالات التالية:

• الحساسية المعروفة تجاه الدواء أو أي من مكوناته.
• وجود التهابات جلدية نشطة بكتيرية أو فيروسية أو فطرية.
• في حالات مثل الوردية (Rosacea)، أو التهاب الجلد حول الفم (Perioral dermatitis)، أو حب الشباب (Acne vulgaris)، إذ قد يؤدي إلى تفاقم الحالة.
  يُستخدم بحذر شديد عند الأطفال بسبب خطر الامتصاص الجهازي.
  ويجب أن يتم استخدامه تحت إشراف طبي مباشر خاصة على المناطق الحساسة أو عند الحاجة إلى علاج طويل الأمد.

الآثار الجانبية 

شائعة:

• إحساس بالحرقان أو الوخز في موضع الاستخدام.

أقل شيوعاً:

• جفاف الجلد.
• احمرار أو سخونة موضعية.
• حكة، تقشر، أو تورم في الجلد.
• تهيّج أو طفح جلدي متقشر أو نازّ.
• ترقق الجلد وسهولة الكدمات، خاصة عند الاستخدام على الوجه أو طيات الجلد.

نادرة:

• ضمور الجلد (Skin atrophy) أو ضعف الأنسجة الموضعية نتيجة الاستخدام المفرط.

الجرعة الزائدة 

نادراً ما تحدث الجرعة الزائدة، ولكنها ممكنة عند الاستخدام المفرط على مساحات واسعة أو لفترات طويلة.
قد تظهر أعراض جهازية مثل:

• متلازمة كوشينغ (Cushing’s syndrome)
• ارتفاع سكر الدم
• احتباس السوائل
• تثبيط محور HPA

أما موضعياً فقد يؤدي إلى:

• ترقق الجلد الشديد
• علامات تمدد الجلد (Stretch marks)
• سهولة ظهور الكدمات

يُعتمد العلاج على إيقاف أو تقليل الجرعة تدريجياً تحت إشراف الطبيب، مع تقديم الرعاية الداعمة للأعراض الجهازية إن وجدت.

السمّية 

يُعد كلوبيتازول بروبيونات من الكورتيكوستيرويدات فائقة الفعالية (Ultra-potent)، ويُحتمل أن يُسبب سمّية خطيرة في حال:

• استخدامه لفترات طويلة،
• أو تطبيقه على مناطق واسعة أو تالفة من الجلد،
• أو تحت ضمادات مغلقة (Occlusive dressings).

الخطر الأساسي ناتج عن الامتصاص الجهازي المفرط، والذي قد يؤدي إلى اضطرابات هرمونية خطيرة وآثار جانبية جهازية.