زيلوتون

آلية العمل
زيليوتون هو مثبط لإنزيم 5-ليبوأوكسجيناز، ويعمل على منع تكوين اللوكوترينات B4 وC4 وD4 وE4. من خلال تقليل إنتاج هذه اللوكوترينات، يساعد زيليوتون في تقليل الالتهاب، والتورم، وإفراز المخاط، وتضيّق الشعب الهوائية.

يساهم هذا التأثير في تقليل التصاق كريات الدم البيضاء، وانقباض العضلات الملساء، ونفاذية الشعيرات الدموية، بالإضافة إلى تقليل هجرة وتجمّع العدلات واليوزينوفيلات. وكنتيجة لذلك، تقلّ نوبات الربو وتتحسن أعراضه.

الحرائك الدوائية

الامتصاص:
يتم امتصاص زيليوتون بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، وتصل تركيزاته القصوى في البلازما خلال حوالي 1.7 ساعة.

التوزيع:
يبلغ حجم توزيع زيليوتون الظاهري حوالي 1.2 لتر/كجم، ويرتبط بنسبة عالية مع بروتينات البلازما (حوالي 93%)، خاصة مع الألبومين، وجزء صغير منه يرتبط مع الجلايكوبروتين الحمضي α-1.

الاستقلاب (الأيض):
يتم استقلاب زيليوتون بشكل رئيسي في الكبد عبر نظام إنزيمات السيتوكروم P450، بما في ذلك CYP1A2 وCYP2C9 وCYP3A4. تشمل نواتج الاستقلاب الرئيسية مركبين متحدين مع الغلوكورونيد وناتج نزع الهيدروكسيل N. ويُعزى النشاط الدوائي أساسًا إلى الدواء الأصلي (الأبوي).

الإطراح:
يُطرح زيليوتون ونواتجه الأيضية بشكل رئيسي عبر البول (بنسبة 94.5%). ويبلغ متوسط نصف العمر النهائي لزيليوتون حوالي 2.5 ساعة.

الجرعة وطريقة الاستعمال

• جرعة البالغين: الجرعة الموصى بها عادةً للبالغين هي 600 ملغ تؤخذ عن طريق الفم أربع مرات يوميًا.
• جرعة الأطفال: للأطفال من عمر 12 سنة فما فوق، تكون الجرعة المعتادة مماثلة لجرعة البالغين: 600 ملغ أربع مرات يوميًا.
• طريقة الاستعمال: يمكن تناول زيليوتون مع الطعام أو بدونه. من المهم الالتزام بجدول الجرعات الموصوف للحفاظ على مستويات ثابتة من الدواء في الجسم.
• ضعف الكلى والكبد: قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد، نظرًا لأن زيليوتون يُستقلب في الكبد. لا ينبغي استخدام زيليوتون لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط إلى شديد.

التفاعلات الدوائية

• مثبطات إنزيم CYP450 (مثل: فلوكونازول) قد تؤدي إلى زيادة مستويات زيليوتون في الدم.
• محفزات إنزيم CYP450 (مثل: ريفامبين) قد تقلل من فعالية زيليوتون.
• الوارفارين: يمكن أن يعزز زيليوتون من التأثير المضاد للتخثر الخاص بالوارفارين.
• الثيوفيلين: قد يزيد زيليوتون من مستويات الثيوفيلين في الدم، مما يرفع من خطر السمية.

موانع الاستعمال

• أمراض الكبد: يُمنع استخدام زيليوتون في المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية نشطة أو خلل كبدي مستمر، نظرًا لتأثيره المحتمل على وظيفة الكبد.
• فرط الحساسية: يجب عدم استخدامه لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية معروفة تجاه زيليوتون أو أي من مكوناته.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الشائعة لدواء زيليوتون تشمل:

• الصداع
• أعراض في الجهاز الهضمي (مثل الغثيان، الإسهال، والانزعاج البطني)
• النعاس أو الدوخة

الآثار الجانبية الخطيرة قد تشمل:

• مشاكل في الكبد (ارتفاع إنزيمات الكبد، التهاب الكبد)
• تفاعلات تحسسية (مثل الطفح الجلدي، الحكة، والتورم)
• تغيّرات في المزاج (بما في ذلك الاكتئاب أو التهيّج)

السمّية
تسمم الكبد هو الخطر الرئيسي، مع احتمال ارتفاع إنزيمات الكبد أو التهاب الكبد. لذلك، يتطلب الأمر مراقبة دورية لوظائف الكبد.
أعراض الجرعة الزائدة قد تشمل النعاس ومشاكل في الجهاز الهضمي.