Zileuton

MARQUES

Zyflo : Zyflo, qui contient l’ingrédient actif zileuton, est un inhibiteur de la synthèse des leucotriènes utilisé pour gérer l’asthme chronique et réduire les crises d’asthme. Il est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée, chacun contenant 600 mg de zileuton.

MÉCANISME D'ACTION

Le zileuton est un inhibiteur de la 5-lipoxygénase qui bloque la formation des leucotriènes B4, C4, D4 et E4. En limitant ces leucotriènes, il aide à réduire l’inflammation, l’œdème, la sécrétion de mucus et la bronchoconstriction des voies respiratoires. Cette action diminue l'adhésion des leucocytes, la contraction des muscles lisses, la perméabilité capillaire et la migration et l'agrégation des neutrophiles et des éosinophiles, ce qui entraîne moins d'exacerbations de l'asthme et une amélioration des symptômes de l'asthme.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : Le zileuton est rapidement absorbé après administration orale, la concentration plasmatique maximale étant atteinte en environ 1,7 heure.

Distribution : Le zileuton a un volume de distribution apparent d'environ 1,2 L/kg et est fortement lié aux protéines (93 %), principalement à l'albumine, avec une petite partie liée à l'α-1-glycoprotéine acide.

Métabolisme : Le zileuton est principalement métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450, notamment le CYP1A2, le CYP2C9 et le CYP3A4. Ses métabolites importants comprennent 2 conjugués glucuronides et un métabolite N-déshydroxylé. L’activité pharmacologique est principalement due au médicament parent.

Élimination : Le zileuton et ses métabolites sont principalement excrétés par voie urinaire (94,5 %). La demi-vie terminale moyenne du zileuton est de 2,5 heures.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION

• Posologie adulte : La dose typique recommandée pour les adultes est de 600 mg par voie orale quatre fois par jour.

• Posologie pédiatrique : Pour les enfants de 12 ans et plus, la posologie habituelle est la même que pour les adultes : 600 mg quatre fois par jour.

• Administration : Zileuton doit être pris avec ou sans nourriture. Il est important de suivre le schéma posologique prescrit pour maintenir des niveaux constants du médicament dans le système.

• Insuffisance rénale et hépatique : des ajustements peuvent être nécessaires pour les patients souffrant de problèmes hépatiques, car le zileuton est métabolisé dans le foie. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère ne doivent pas utiliser le zileuton.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

• Les inhibiteurs du CYP450 (par exemple, le fluconazole) peuvent augmenter les taux de zileuton.

• Les inducteurs du CYP450 (par exemple, la rifampicine) peuvent diminuer l’efficacité du zileuton.

• Warfarine : le zileuton peut renforcer son effet anticoagulant.

• Théophylline : le zileuton peut augmenter les niveaux de théophylline, augmentant ainsi le risque de toxicité.

CONTRE-INDICATIONS

• Maladie du foie : Zileuton est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active ou un dysfonctionnement hépatique persistant en raison de son impact potentiel sur la fonction hépatique.

• Hypersensibilité : Il ne doit pas être utilisé chez les personnes présentant une allergie connue au zileuton ou à l’un de ses composants.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets secondaires courants du Zileuton comprennent :

• Maux de tête

• Symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, diarrhée et gêne abdominale)

• Somnolence ou étourdissements

Les effets secondaires graves peuvent inclure :

• Problèmes de foie (enzymes hépatiques élevées, inflammation du foie)

• Réactions allergiques (telles qu’éruption cutanée, démangeaisons et gonflements)

• Changements d’humeur (y compris dépression ou irritabilité)

TOXICITÉ

La toxicité hépatique est le principal risque, avec un risque d’élévation des enzymes hépatiques ou d’hépatite. Une surveillance régulière du foie est nécessaire. Les symptômes de surdosage peuvent inclure de la somnolence et des problèmes gastro-intestinaux.