زوكلوبينثيكسول

آلية العمل

يُعتبر زوكلوبينثيكسول من مضادات الذهان النمطية (القديمة)، ويعمل بشكل أساسي عن طريق حجب مستقبلات الدوبامين.
تساعد هذه الآلية في تقليل النشاط الزائد للدوبامين، وهو ناقل عصبي يلعب دورًا في تنظيم المزاج، والإدراك، والسلوك، وغالبًا ما يكون مرتبطًا بالاضطرابات الذهانية مثل الفصام (الشيزوفرينيا).

يرتبط زوكلوبينثيكسول أيضًا بقوة بـ مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية (alpha1-adrenergic) ومستقبلات السيروتونين 5-HT2، بينما يكون تأثيره أضعف على مستقبلات الهيستامين H1، وأقل تأثيرًا على المستقبلات الكولينية المسكارينية ومستقبلات ألفا-2 الأدرينالية.

بالتالي، فإن تأثيره المضاد للذهان يعتمد بشكل رئيسي على مضادة مستقبلات الدوبامين، مع تأثيرات إضافية ناتجة عن تفاعله مع مستقبلات أخرى.

الحرائك الدوائية 

الامتصاص

عند دخول زوكلوبينثيكسول إلى سوائل الجسم، يعمل الشكل الدوائي ديكانوات الإستر كآلية إطلاق بطيء للدواء.
نظراً لأن الإستر محب للدهون (ليبوفيلك)، فإنه يُخزَّن في مستودع زيتي، غالبًا في العضلة أو النسيج تحت الجلد حيث تم الحقن.
وبمجرد وصوله إلى بيئة الجسم المائية، يتم إطلاق الإستر تدريجيًا، ومن ثم يتحلل مائيًا (Hydrolyzed)، ليُطلق الشكل النشط من زوكلوبينثيكسول.
هذه الآلية ذات الإطلاق المُتحكّم فيه مهمة، لأن الدواء نفسه يتم التخلص منه بسرعة من الجسم.

التوزيع 

الحجم الظاهري للتوزيع في حالة الاستقرار الدوائي يبلغ حوالي 20 لتر/كجم.

الاستقلاب 

يتم استقلاب زوكلوبينثيكسول في الجسم بشكل أساسي عبر ثلاث عمليات رئيسية:

• الأكسدة بالكبريت (Sulphoxidation)
• نزع الألكيل من السلسلة الجانبية (N-dealkylation)
• الاقتران مع حمض الجلوكورونيك (Conjugation with glucuronic acid)

المواد الناتجة عن هذه العمليات (المستقلبات) لا تمتلك أي تأثير دوائي فعّال.

الإخراج 

يتم إخراج الدواء بشكل رئيسي عن طريق البراز، بينما يُطرح جزء أقل عن طريق البول.

الديناميكا الدوائية

زوكلوبينثيكسول هو دواء يعمل عن طريق الارتباط بمستقبلات الدوبامين، ومستقبلات ألفا-1 الأدرينالية (alpha1-adrenoceptors)، ومستقبلات السيروتونين 5-HT2، ويقوم بحجبها (Antagonist).

ومع ذلك، فإنه لا يرتبط بمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية (muscarinic acetylcholine receptors)، ويُظهر تأثيرًا ضعيفًا كمضاد لمستقبلات الهيستامين من النوع H1.

تشير الدراسات المخبرية (In vitro) والبيانات السريرية، بما في ذلك قواعد بيانات مراقبة مستويات الدواء العلاجية، إلى أن إنزيمات السيتوكروم P450، وبشكل خاص CYP2D6 وCYP3A4، تلعب دورًا مهمًا في استقلاب زوكلوبينثيكسول داخل الجسم.

طريقة الإعطاء 

يُعطى زوكلوبينثيكسول عن طريق الحقن العميق في العضلة، ويفضّل أن يكون في الجزء العلوي الخارجي من الأرداف أو في الجهة الجانبية من الفخذ.

وكما هو الحال مع جميع الحقن الزيتية، من المهم التأكد قبل الحقن من عدم دخول الإبرة في أحد الأوعية الدموية، وذلك من خلال سحب المكبس (الشفط أو "Aspirating") قليلاً بعد إدخال الإبرة، وقبل ضخ الدواء.

الجرعة والتركيزات

سيسوردينول 

• يُعطى على شكل حقن عضلية طويلة المفعول (Depot IM Injection)
• تركيز الحقنة يتراوح بين 200 إلى 500 ملغ

التداخلات الدوائية

• يُقصد بـ "التأثير على نظم القلب" في سياق التداخلات الدوائية قدرة بعض الأدوية، عند استخدامها مع مواد أخرى، على إحداث تغيّرات في النشاط الكهربائي للقلب، والذي يتحكّم بنمط نبضات القلب.
• على سبيل المثال، يمكن أن يؤدي زوكلوبينثيكسول إلى إطالة فترة QT (QT Prolongation)، وهو نوع محدد من اضطرابات النظم الكهربائية للقلب، مما قد يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة مثل تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب، وذلك بحسب موقع My Health Alberta.
• تُعرف هذه التغيّرات في نظم القلب الناتجة عن الأدوية باسم اضطرابات نظم القلب (Arrhythmias)، وقد تتضمن:
  • تسارع القلب (Tachycardia)
  • بطء القلب (Bradycardia)
  • أو عدم انتظام ضربات القلب بشكل عام.

التفاعلات مع الطعام والشراب 

• يُمنع تمامًا تناول الكحول أثناء استخدام زوكلوبينثيكسول، حيث إن التسمم الكحولي الحاد يُعد من موانع الاستعمال المطلقة لهذا العلاج.
• يمكن تناول زوكلوبينثيكسول مع الطعام أو بدونه، لكن من المهم الانتباه إلى التفاعلات المحتملة مع بعض المشروبات، مثل:
  • الكحول
  • المشروبات المحتوية على الكافيين
  • بعض الأعشاب أو المكملات العشبية

موانع الاستعمال 

يُمنع استخدام زوكلوبينثيكسول في الحالات التالية:

• وجود سجل موثق لتحسس أو تفاعل سلبي خطير تجاه الدواء نفسه أو أحد مكوناته.
• قصور في وظائف الكبد أو الكلى.
• أمراض القلب أو الأوعية الدموية.
• اضطرابات عصبية تقدمية تؤثر على الحركة (مثل مرض باركنسون).
• اضطرابات عصبية تترافق مع نوبات تشنجية (مثل الصرع).
• خمول الغدة الدرقية (قصور الدرقية).
• تضخم البروستاتا الحميد.
• الزرق (الغلوكوما) من النوع المغلق الزاوية، والذي قد يسبب ارتفاعًا سريعًا في ضغط العين.
• ورم في الغدة الكظرية (مثل ورم القواتم – Pheochromocytoma).
• مرض مناعي عضلي مزمن يسبب ضعف العضلات (مثل الوهن العضلي الوبيل – Myasthenia Gravis).

الآثار الجانبية 

قد تظهر بعض الأعراض الجانبية عند استخدام زوكلوبينثيكسول، ومنها:

• عدم التوازن
• الدوخة (الدوار)
• الخمول
• صعوبة التبرز (الإمساك أو عسر التغوط)
• الصداع
• جفاف الفم
• اضطراب الرؤية (الرؤية الضبابية)
• صعوبة في التبول (تردد أو تأخير التبول)
• التعب
• الألم أو الاحمرار في موضع الحقن
• تغيرات في وزن الجسم
• الأرق
• الشعور بالقلق، التهيج، أو الانفعال
• مشاكل في الرغبة الجنسية، الإثارة، النشوة، أو الألم أثناء الجماع
• زيادة كثافة نسيج الثدي مع تقلصات مؤلمة
• زيادة إفراز اللعاب
• عدم انتظام ضربات القلب
• صعوبة في التنفس
• صعوبة في هضم الطعام، الشعور بالغثيان، وعسر الهضم
• الارتعاش أو الاهتزاز
• بطء الحركة
• حركات لا إرادية

جرعة زائدة
قد تشمل علامات الجرعة الزائدة ما يلي:
• قد يُسبب مهدئ معين انخفاضًا أقل أو أقل شدة في مستوى وعي الشخص ومعدل تنفسه مقارنة بأنواع المهدئات الأخرى.
• الشعور بالنعاس أو التعب بشكل غير طبيعي.
• فقدان الإحساس أو الوعي.
• تيبّس العضلات أو انخفاض في مدى الحركة.
• نوبات صرع.
• انخفاض مفاجئ في ضغط الدم.

السمّية

• تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي
• أعراض خارج الهرمية
• تأثيرات على القلب والأوعية الدموية
• بالإضافة إلى ذلك، قد يحدث عرض جانبي نادر لكنه خطير يُعرف باسم متلازمة الذهان الخبيثة (NMS)، وتتميز بوجود حمّى، تيبّس في العضلات، ارتباك، واضطراب في وظائف الجهاز العصبي اللاإرادي.