تيزانيدين

الأسماء التجارية:

• زانافليكس (Zanaflex): يحتوي على المادة الفعالة تيزانيدين بتركيزات متوفرة 2 ملغ و4 ملغ.

آلية العمل:
تيزانيدين هو مشتق من الإيميدازولين ويعمل كمنبه لمستقبلات ألفا-2 المركزية.
يمنع تيزانيدين إفراز الأحماض الأمينية المحفزة مثل الغلوتامات والأسبارتات من الخلايا العصبية البينية في الحبل الشوكي.
نتيجة لذلك، يزيد تيزانيدين من التثبيط السابق للتشابك العصبي في الخلايا العصبية الحركية.
يؤثر تيزانيدين بشكل قوي على الشبكات متعددة المشابك في الحبل الشوكي.
بشكل عام، تؤدي هذه التأثيرات إلى تقليل تسهيل الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي.
وبالمثل، يبدو أن تثبيط نشاط الخلايا العصبية البينية عبر مستقبلات ألفا-2 مسؤول عن الخصائص الإضافية لتيزانيدين في تخفيف الألم ومنع التشنجات العصبية.
كما يقلل تيزانيدين من تكرار التشنجات والكلونوس (التشنجات العضلية المتتالية).
تيزانيدين لديه تقارب أقل لمستقبلات ألفا-1 مقارنة بالكلونيدين، مما قد يفسر تأثيره الأخف والأكثر مؤقتًا على الجهاز القلبي الوعائي بالرغم من التشابهات الهيكلية والجزيئية بينهما.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص:
يخضع تيزانيدين لعملية أيض كبدي أولي كبيرة، حيث تبلغ التوافرية الحيوية الفموية ما بين 20% إلى 34%. يصل تركيز تيزانيدين في الدم إلى حالة الاستقرار خلال 24 إلى 48 ساعة من بداية العلاج. لا يحدث تغيير كبير في سلوكياته الدوائية الحيوية مع الاستخدام المتكرر.

التوزيع:
يتوزع تيزانيدين بشكل واسع في الأنسجة، حيث يبلغ حجم التوزيع حوالي 2.4 لتر لكل كيلوجرام من وزن الجسم. ويرتبط بحوالي 30% من بروتينات البلازما.

التمثيل الغذائي:
يُتم أيض تيزانيدين بشكل واسع في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 من النوع 1A2 إلى مستقلبات غير نشطة.

الإخراج:
يمتلك تيزانيدين نصف عمر إخراج يبلغ حوالي 2.5 ساعة، ويتبع حرائك دوائية خطية، ويتم التخلص منه بنسبة 60% عبر البول و20% عبر البراز.

الحرائك الدوائية :

تيزانيدين هو دواء سريع المفعول يُستخدم لتخفيف تيبس العضلات عند الحاجة لأداء مهام معينة.
يعمل كمنبه لمستقبلات الألفا-2 الأدرينية، مما يخفف من أعراض تيبس العضلات ويسمح للمرضى باستئناف أنشطتهم اليومية الطبيعية.
في النماذج الحيوانية، وُجد أن تيزانيدين ليس له تأثير مباشر على ألياف العضلات الهيكلية أو على الوصل العصبي العضلي، كما أنه لا يؤثر بشكل كبير على المنعكسات الشوكية أحادية المشبك.
ثبت أن تيزانيدين يقلل من تكرار التشنجات العضلية والكلونوس.
يمتلك تيزانيدين تأثيرًا أقوى على المنعكسات متعددة المشابك، التي تشمل عدة خلايا عصبية بينية (خلايا توصيل) تتفاعل مع الخلايا العصبية الحركية لتحفيز حركة العضلات.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يتوفر تيزانيدين عن طريق الفم في كبسولات بتركيزات 2 ملغ، 4 ملغ، و6 ملغ، أو أقراص بتركيزات 2 ملغ و4 ملغ.
يجب أن تبدأ الجرعة الفموية بمقدار 2 ملغ، وتكرر كل 6 إلى 8 ساعات حسب الحاجة.
يمكن زيادة الجرعة تدريجيًا بمقدار 2 إلى 4 ملغ لكل جرعة خلال فترة تتراوح من 1 إلى 4 أيام حتى يُلاحظ انخفاض ذو دلالة إحصائية في التشنجات العضلية.
الحد الأقصى للجرعة هو 36 ملغ يوميًا، موزعة على ثلاث جرعات خلال 24 ساعة.

يجب تخفيض جرعة تيزانيدين تدريجيًا إذا تم تناوله لأكثر من تسعة أسابيع أو بجرعات أعلى من 20 إلى 36 ملغ يوميًا.
ينصح بتقليل الجرعة إلى 2-4 ملغ يوميًا لتقليل خطر حدوث ارتفاع ضغط الدم الارتدادي، تسارع ضربات القلب، وزيادة التشنجات العضلية.

موانع الاستخدام:

• لا يجب استخدام تيزانيدين في حالة وجود فرط حساسية تجاه الدواء أو مكوناته.
• يجب استخدام تيزانيدين بحذر لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في وظائف الكبد، حيث تشير الدراسات إلى حالات تسمم كبدي شديد، وفشل كبدي مفاجئ، ووفيات.
• يجب استخدام تيزانيدين بحذر لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى، كما هو مذكور في تعليمات المنتج. في مثل هذه الحالات، يُنصح بخفض الجرعة. وإذا دعت الحاجة إلى زيادة الجرعة، فمن الأفضل زيادة الجرعة الفردية بدلاً من زيادة تكرار الجرعات.

التداخلات الدوائية:

• يجب عدم استخدام تيزانيدين مع مثبطات إنزيم CYP1A2 الأخرى بسبب خطر التفاعلات الدوائية المحتملة، وتشمل هذه الأدوية:
  موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وجيستودين،
  بالإضافة إلى:
  درونيدارون، بيموزيد، ساكوينافير، سيميتيدين، فاموتيدين، أسيكلوفير، وتيكلوبيدين.
• إذا كان استخدام تيزانيدين ضروريًا من الناحية العلاجية، يجب البدء بجرعة 2 ملغ، ثم زيادتها تدريجيًا إلى 2 إلى 4 ملغ يوميًا حسب استجابة المريض للعلاج.
• يجب استخدام تيزانيدين بحذر لدى المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى من منبهات مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية.
• يُمنع منعًا باتًا الاستخدام المتزامن لتيزانيدين مع فلوفوكسامين أو سيبروفلوكساسين، وذلك بسبب خطر حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم وتفاقم الضعف الحركي النفسي (الخلل في الأداء الحركي والإدراكي).

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة لتيزانيدين تشمل:

• التوتر العصبي (Nervousness)
• التهاب الأنف (Rhinitis)
• الإمساك
• الضعف العام (Asthenia)
• الهلوسة
• تشوش أو ضبابية الرؤية
• الدوخة
• خلل الحركة (Dyskinesia)

الآثار الجانبية الخطيرة لتيزانيدين تشمل:

• انخفاض شديد في ضغط الدم (Severe hypotension)
• الحساسية المفرطة (Anaphylaxis)
• إطالة فترة QT في تخطيط القلب
• التهاب الجلد التقشري (Exfoliative dermatitis)
• سمّية كبدية شديدة وفشل كبدي

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة لتيزانيدين تشمل:

• التوتر العصبي (Nervousness)
• التهاب الأنف (Rhinitis)
• الإمساك
• الضعف العام (Asthenia)
• الهلوسة
• تشوش أو ضبابية الرؤية
• الدوخة
• خلل الحركة (Dyskinesia)

الآثار الجانبية الخطيرة لتيزانيدين تشمل:

• انخفاض شديد في ضغط الدم (Severe hypotension)
• الحساسية المفرطة (Anaphylaxis)
• إطالة فترة QT في تخطيط القلب
• التهاب الجلد التقشري (Exfoliative dermatitis)
• سمّية كبدية شديدة وفشل كبدي

السمِّيَّة :

لا يوجد ترياق محدد لتسمم تيزانيدين.
يُعالج تناول جرعة زائدة من تيزانيدين من خلال المراقبة الدقيقة لمجرى الهواء، وإعطاء السوائل الوريدية والأدوية القابضة للأوعية (Vasopressors) عند الحاجة.

وقد تم توثيق حالة في الأطفال أظهرت أن جرعة زائدة من تيزانيدين أدت إلى شلل رباعي تشنجي وفشل في عدة أعضاء بدون وجود عدوى.

كما أظهرت دراسة حالة حديثة حدوث تغير في الحالة العقلية وعدم استقرار ديناميكي دموي نتيجة جرعة زائدة من تيزانيدين، وقد ساعد علاج naloxone بجرعة 10 ملغ عن طريق الوريد في تحسين مقياس التهدئة/التهيج العقلي (Richmond Agitation-Sedation Scale).

وخلصت الدراسة إلى أن نالوكسون يمكن إعطاؤه في حالات الطوارئ عند حدوث تسمم بتيزانيدين، رغم أنه لا يعكس التأثيرات الديناميكية الدموية الناتجة عن التسمم.