تيمولول

الأسماء التجارية:

• أزارغا (Azarga) – أزارغا هو معلق قطرة للعين يحتوي على مكونين فعالين هما برينزولاميد 10 ملغ وتيمولول 5 ملغ.
• بيتمول (Betimol) – بيتمول متوفر على شكل محلول تيمولول للعين بتركيزين 0.25% و0.5% ويُستخدم لعلاج الزرق.
• تيموبيك (Timopic) – تيموبيك متوفر كمحلول تيمولول ماليئات للعين بتركيزين 0.25% و0.5%.
• كوسوبت (Cosopt) – كوسوبت يحتوي على مكونين فعالين، دورزولاميد 20 ملغ وتيمولول 5 ملغ، متوفر على شكل قطرات للعين.

آلية العمل:

في علاج الزرق وارتفاع ضغط العين:
يُعتقد أن تيمولول يقوم بتثبيط مستقبلات بيتا الموجودة على ظهارة الجسم الهدبي، والتي تعمل على زيادة إنتاج السائل المائي في العين. من خلال تثبيط هذه المستقبلات، يقلل تيمولول من إنتاج السائل المائي ويخفض الضغط داخل العين. الآلية الدقيقة لعمل تيمولول في حالات ارتفاع ضغط العين غير معروفة بشكل كامل، لكنها تبدو مشابهة لآلية عمله في الزرق مفتوح الزاوية.

في علاج الصداع النصفي (الشقيقة):
تشمل الآلية مضادته لمستقبلات بيتا-أدرينالية، مما يؤدي إلى تقليل تخليق وإطلاق النورإبينفرين، وهو ناقل عصبي رئيسي في نوبات الصداع النصفي. الآلية الدقيقة لكيفية وقاية تيمولول من الصداع النصفي غير معروفة تمامًا.
آلية أخرى لعمل تيمولول في الصداع النصفي تعتمد على خصائصه الوقائية، إذ تُعزى قدرته إلى تنظيم نشاط الخلايا العصبية في منطقة المادة الرمادية المحيطة بالقناة المائية عبر الناقل العصبي جاما-أمينوبيوتيريك أسيد (GABA). كما يبدو أنه ينظم النظام السيروتونيني من خلال تثبيط السيروتونين، وهو ناقل عصبي مهم آخر في مسار مرض الصداع النصفي. ويُعتقد أن تأثيرات تعديل السيروتونين تُساهم في قدرة حاصرات بيتا على تقليل حساسية الجهاز السمعي وتقليل تكرار نوبات الصداع النصفي.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص:
يتم امتصاص تيمولول بالكامل تقريبًا عند تناوله عن طريق الفم، حيث تبلغ التوافرية الحيوية حوالي 90%. يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته تقريبًا بعد 1 إلى 2 ساعة من تناول الجرعة الفموية.
عند استخدامه كمحلول للعين، تتراوح التوافرية الحيوية بين 60% إلى 78%، ويصل تركيزه الأقصى في البلازما خلال 15 دقيقة من التطبيق الموضعي.

التوزيع:
عند تناوله عن طريق الفم، يرتبط تيمولول بالبروتينات في البلازما بنسبة منخفضة تقل عن 10%. ويتوزع تيمولول عند استخدامه موضعيًا في العديد من أنسجة العين، بما في ذلك السائل المائي، الشبكية، المشيمية، والجسم الزجاجي.

التمثيل الغذائي (الأيض):
يتم أيض تيمولول في الكبد بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 من النوع CYP2D6 وإنزيمات كبدية أخرى.

الإخراج:
يُطرح تيمولول ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق البول.

الديناميكية الدوائية :

عند استخدام تيمولول موضعيًا على العين، يقلل بسرعة من الضغط داخل العين ويساعد في الوقاية من فقدان البصر.
أما عند تناوله عن طريق الفم، فإنه يخفض ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب، ويقلل من النشاط العصبي الودي (الجهاز العصبي السمبثاوي).

الجرعة وطريقة الاستعمال:

يتوفر تيمولول في أشكال متعددة منها الأقراص، وقطرات العين، والمحاليول، والجيل.
تتوفر محاليل وجيل تيمولول للعين بتركيزين 0.25% و0.5%.
كما تتوفر أقراص تيمولول الفموية بجرعات 5ملغ، 10 ملغ، و20 ملغ.
تعتمد الجرعة الموصى بها على حالة المريض وقد تختلف من شخص لآخر.

• لدى البالغين المصابين بزرق الزاوية المفتوحة وارتفاع ضغط العين:
  يُطبق مرة واحدة يوميًا قطرة واحدة من جل تيمولول بتركيز 0.25% على العين المصابة.
  تُستخدم قطرة واحدة من محلول تيمولول بتركيز 0.2% على العين المصابة مرتين يوميًا.
  يمكن زيادة التركيز إلى 0.5% مرتين يوميًا حسب استجابة المريض.
• لعلاج الصداع النصفي لدى البالغين:
  تُؤخذ جرعة 10 ملغ من تيمولول عن طريق الفم مرتين يوميًا، ويمكن زيادتها حتى 30 ملغ إذا لزم الأمر.
• لعلاج الرجفان الأذيني:
  تبدأ الجرعة بـ 10 ملغ مرتين يوميًا، ويمكن زيادتها إلى 10 ملغ مرتين يوميًا كحد أقصى حسب الحاجة.
• للوقاية من احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية) لدى البالغين:
  يمكن تناول تيمولول عن طريق الفم بجرعة تصل إلى 10 ملغ مرتين يوميًا، وتكون الجرعة المبدئية الموصى بها 5 ملغ.
• لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
  يُوصى بتناول تيمولول عن طريق الفم بجرعات تتراوح بين 10 إلى 20 ملغ مرتين يوميًا، ويمكن زيادة الجرعة حتى 60 ملغ يوميًا كحد أقصى.
• لعلاج الورم الدموي الطفلي (Hemangioma)  لدى الأطفال:
  يُطبّق مرة أو مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا قطرة واحدة من جل تيمولول بتركيز 0.5% على المنطقة المصابة

موانع الاستعمال:

يُمنع استخدام تيمولول في الحالات التالية:

• مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD)
• الربو
• أمراض القلب والأوعية الدموية
• بطء ضربات القلب (بطء القلب)

التداخلات الدوائية:

قد يتفاعل تيمولول مع بعض الأدوية مما قد يقلل من فعالية الدواء أو يسبب آثارًا جانبية شديدة. من بين الأدوية التي يتفاعل معها تيمولول ما يلي:

• أدوية متعلقة بالقلب: ديجوكسين
• أدوية مضادة للملاريا: كينيدين
• أدوية علاج الحساسية: الأدرينالين
• مضادات الاكتئاب: باروكستين، فلوكستين
• أدوية خافضة لضغط الدم: كلونيدين، ريزربين، فيراباميل، ديلتيازيم، نيفيديبين، أملوديبين

الآثار الجانبية:

• انسداد أذيني بطيني (Atrioventricular block)
• رؤية ضبابية
• صداع
• تضيق قصبي (Bronchoconstriction)
• التهاب الجلد التأتبي حول العين (Periocular atopic dermatitis)
• حكة
• تهيج
• وخز أو لسع
• جفاف
• تشنج قصبي (Bronchospasm)
• احمرار الملتحمة (Conjunctival hyperemia)
• دموع زائدة (عيون دامعة)
• تساقط الشعر
• ضعف جنسي
• اكتئاب
• تشوش ذهني أو فقدان التوجيه (Disorientation)
• ارتفاع مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL)
• إرهاق
• صداع (مكررة - يمكنك حذف واحدة)

السمية:

تناول جرعة زائدة من تيمولول قد يسبب بعض التأثيرات السامة، منها:

• انخفاض ضغط الدم (Hypotension)
• بطء ضربات القلب (Bradycardia)
• انخفاض استهلاك الأكسجين
• الإرهاق
• انخفاض مستوى السكر في الدم (Hypoglycemia)
• انخفاض انقباض عضلة القلب (Decreased myocardial contractility)