Le timolol appartient à la classe des bêta-bloquants. Il diminue la pression intraoculaire, ce qui contribue au traitement de l'hypertension oculaire et de certains types de glaucome. La FDA (Food and Drug Administration) américaine a approuvé le timolol comme collyre en 1978. Il est également utilisé par voie orale pour traiter l'hypertension artérielle, les douleurs thoraciques, les complications post-infarctus et les migraines. Le timolol agit en diminuant la production d'humeur aqueuse et en réduisant la pression intraoculaire. La diminution de la pression intraoculaire réduit le risque de perte de vision. Si la pression intraoculaire n'est pas contrôlée, elle peut à terme entraîner la cécité.
NOMS DE MARQUE :
Azarga – Azarga est une suspension ophtalmique de timolol contenant 10 mg de brinzolamide et 5 mg de timolol.
Betimol – Betimol est disponible sous forme de solution ophtalmique de timolol à 0,25 % et 0,5 %, utilisée pour traiter le glaucome.
Timopic – Timopic est disponible sous forme de solution ophtalmique de maléate de timolol aux concentrations de 0,25 % et 0,5 %.
Cosopt – Cosopt contient deux principes actifs, le dorzolamide (20 mg) et le timolol (5 mg), et se présente sous forme de collyre.
MÉCANISME D’ACTION :
Pour le glaucome et l’hypertension oculaire : Le timolol inhibe les récepteurs bêta de l’épithélium ciliaire, qui stimulent la production d’humeur aqueuse. En inhibant ces récepteurs, le timolol réduit la production d’humeur aqueuse et la pression intraoculaire. Le mécanisme d'action exact du timolol dans l'hypertension oculaire est inconnu. Il semble similaire à celui du glaucome à angle ouvert.
Migraine : Le mécanisme implique l'antagonisme des récepteurs bêta-adrénergiques, ce qui diminue la synthèse et la libération de noradrénaline, un intermédiaire majeur dans la migraine. Le mécanisme exact du timolol dans la prévention de la migraine était jusqu'alors inconnu. Un autre mécanisme d'action du timolol dans la migraine s'explique par la capacité des bêta-bloquants à réguler l'activité neuronale de la substance grise périaqueducale via l'acide gamma-aminobutyrique (GABA). Le timolol semble également réguler le système sérotoninergique en inhibant la sérotonine, un autre médiateur important dans la physiopathologie de la migraine. La modulation des effets de la sérotonine semble contribuer à la capacité des bêta-bloquants à réduire la sensibilité du système auditif, diminuant ainsi la fréquence des crises de migraine. PHARMACOCINÉTIQUE :
Absorption : Le timolol est complètement absorbé par voie orale, avec une biodisponibilité de 90 %. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1 à 2 heures après administration orale.
Sous forme de solution ophtalmique, la biodisponibilité varie de 60 % à 78 %. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans les 15 minutes suivant l’administration oculaire.
Distribution : Après administration orale, la liaison aux protéines plasmatiques est faible (moins de 10 %). Le timolol se distribue dans de nombreux tissus oculaires, notamment l’humeur aqueuse, la rétine, la choroïde et le corps vitré.
Métabolisme : Le timolol est métabolisé par le foie grâce à l’enzyme cytochrome P450 CYP2D6 et à d’autres enzymes hépatiques.
Excrétion : Le timolol et ses métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. PHARMACODYNAMIE :
Administré par voie ophtalmique, le timolol réduit rapidement la pression intraoculaire et contribue à prévenir la perte de vision. Administré par voie orale, il diminue la pression artérielle et la fréquence cardiaque, et réduit l’activité du système nerveux sympathique.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION :
Le timolol est disponible sous forme de comprimés, de collyres, de solutions et de gels. Les solutions et gels ophtalmiques de timolol sont disponibles aux concentrations de 0,25 % et 0,5 %. Les comprimés de timolol sont disponibles aux dosages de 5 mg, 10 mg et 20 mg. La posologie recommandée dépend de l’état du patient et peut varier d’un patient à l’autre.
Chez l’adulte atteint de glaucome à angle ouvert et d’hypertension oculaire, instiller une goutte de gel à 0,25 % dans l’œil atteint une fois par jour. Instiller une goutte de solution à 0,2 % deux fois par jour dans l’œil atteint. La concentration dans l'œil atteint est augmentée à 0,5 % deux fois par jour, en fonction de la réaction.
Pour la migraine chez l'adulte, la dose de timolol par voie orale est de 10 mg deux fois par jour. Elle peut être augmentée jusqu'à 30 mg.
La dose initiale pour la fibrillation auriculaire est de 10 mg deux fois par jour, et elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg deux fois par jour si nécessaire.
Les adultes peuvent prendre jusqu'à 10 mg de timolol par voie orale deux fois par jour pour prévenir l'infarctus du myocarde. La dose initiale recommandée est de 5 mg.
Pour l'hypertension, la dose recommandée de timolol par voie orale est de 10 à 20 mg deux fois par jour. Elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 60 mg par jour.
Pour traiter l'hémangiome infantile, appliquer une goutte de gel de timolol à 0,5 % sur la zone affectée 2 à 3 fois par jour.
Chute de cheveux
Impuissance
Dépression
Désorientation
Élévation du taux de cholestérol LDL
Fatigue
Maux de tête
TOXICITÉ :
Un surdosage de timolol peut entraîner des effets toxiques.
Hypotension
Bradycardie
Diminution de la consommation d’oxygène
Fatigue
Hypoglycémie
Diminution de la contractilité myocardique
