ترازودون

الأسماء التجارية:
ديزيل (Desyrel): يحتوي ديزيل على مادة الترازودون بجرعات متوفرة تتراوح بين 50 ملغ، 100 ملغ، 150 ملغ، و300 ملغ. يُستخدم لعلاج اضطراب الاكتئاب الرئيسي.

آلية العمل:
الترازودون هو مشتق من التريازولوبيريدين ويعمل كمضاد للاكتئاب عن طريق تثبيط ناقلات السيروتونين ومستقبلات النوع 2. يقلل الترازودون من إعادة امتصاص السيروتونين ويمنع مستقبلات الهستامين ومستقبلات ألفا-1 الأدرينالية. كما يسبب الدواء تغييرات كبيرة في مستقبلات 5-HT قبل التشابك العصبي ومستقبلات الأدرينالية. آلية عمل الترازودون غير مفهومة تمامًا، وهذا يفسر استخدامه خارج التصنيف الرسمي. ينتمي الترازودون إلى فئة الأدوية المعروفة بمثبطات مستقبلات السيروتونين ومناهضات إعادة الامتصاص (SARI)، والتي تشمل أيضًا الفينيلبيبيرازين، الإيتوبيريدون، اللوربيبرازول، والميبيبرازول.

أظهرت الدراسات السريرية أن الترازودون فعال بنفس درجة فئات الأدوية الأخرى لعلاج اضطرابات الاكتئاب الشديدة، بما في ذلك مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات مستقبلات السيروتونين والنورإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، يُعتبر الترازودون أكثر تحملاً من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من الجيل الثاني، والتي ترتبط بالأرق، والقلق، واضطرابات الوظيفة الجنسية. القدرة الفريدة للترازودون على حجب SERT و 5-HT2A و 5-HT2C معًا تجنب الآثار الجانبية الشائعة مثل ضعف الوظيفة الجنسية والأرق التي تصاحب أدوية SSRI و SNRI.

يقلل الترازودون من النواقل العصبية المرتبطة بالاستثارة مثل السيروتونين، النورأدرينالين، الدوبامين، الأستيل كولين، والهستامين. للجرعات المنخفضة من الترازودون تأثير مهدئ على النوم من خلال حجب مستقبلات 5-HT-2A، مستقبلات H1، ومستقبلات ألفا-1 الأدرينالية. علاوة على ذلك، أظهرت دراسة حديثة على خلايا النجمة البشرية أن الترازودون يساعد في تقليل إفراز الوسطاء الالتهابيين وتطبيع الدعم الغذائي والتمثيلي خلال التهاب الأعصاب، والذي يرتبط بالاكتئاب الشديد.

الحرائك الدوائية:
البلازما خلال ساعة من تناول الجرعة عن طريق الفم.
الامتصاص: تصل التوافرية الحيوية للترازودون إلى ما يقارب 100%، وغالبًا ما يتم الوصول إلى أقصى تركيز في التوزيع: يمتلك الترازودون حجم توزيع يتراوح بين 0.8 إلى 1.5 لتر/كجم، ويرتبط بالبروتين بنسبة 89 إلى 95%.
التمثيل الغذائي: يتم أيض الترازودون بشكل كبير بواسطة إنزيم CYP3A4 لإنتاج ميتابوليت نشط يسمى م-كلوروفينيل بيبيرازين.
الإخراج: يتم طرح الترازودون عادةً عبر البول. ويبلغ العمر النصفي النهائي للإخراج ما بين 5 إلى 9 ساعات.

الجرعة وطريقة الاستعمال:
يُؤخذ الترازودون عن طريق الفم. في الولايات المتحدة، تتوفر أقراص الترازودون هيدروكلوريد بتركيزات 50، 100، 150، و300 ملغ. يمكن تناوله بعد الوجبات لتقليل الدوخة وانخفاض ضغط الدم الناتج عن تغير وضعية الجسم.

جرعة اضطراب الاكتئاب الشديد:
التركيبة ذات المفعول الفوري: تؤخذ جرعة 50 إلى 100 ملغ عن طريق الفم مرتين أو ثلاث مرات يوميًا. يبدأ العلاج بجرعة 25 إلى 50 ملغ مرتين أو ثلاث مرات يوميًا، ثم تزيد الجرعة بمقدار 50 ملغ كل ثلاثة إلى أربعة أيام حتى تصل إلى حد أقصى 400 ملغ يوميًا للمرضى الخارجيين و600 ملغ يوميًا للمرضى الداخليين. عند الرغبة في التوقف عن العلاج، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا.
أظهرت الدراسات استخدام التركيبة ذات المفعول الممتد بعد الترازودون الوريدي. يبدأ العلاج بجرعة مسائية تتراوح بين 75 إلى 150 ملغ قبل النوم كجرعة واحدة يوميًا من التركيبة الممتدة المفعول. هذا النظام يعزز فعاليته كمضاد للاكتئاب، مما يحسن الالتزام بالعلاج. يمكن زيادة الجرعة كل ثلاثة أيام حتى تصل إلى 300 ملغ يوميًا. في المرضى الداخليين، يمكن زيادة الجرعة إلى 600 ملغ يوميًا.
أظهرت نتائج تجارب العلاج متعدد الأدوية أن الجمع بين سيتالوبرام وفلوكستين مع الترازودون لا يؤثر بشكل كبير على مستويات الدم ولا يزيد من خطر الصداع أو النعاس أو متلازمة السيروتونين.

موانع الاستخدام:
يجب على المرضى الذين يستخدمون مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAO)، مثل لاينزوليد أو الميثيلين الأزرق الوريدي، توخي الحذر عند تناول الترازودون. تعمل مثبطات MAO على تقليل أيض السيروتونين، لذا فإن تناولها مع الترازودون يؤدي إلى زيادة مستويات السيروتونين في الدم. لتقليل خطر متلازمة السيروتونين، يجب أن يكون المريض خاليًا من مثبطات MAO لمدة 14 يومًا قبل بدء العلاج بالترازودون.
علاوة على ذلك، فإن استخدام أدوية سيروتونينية أخرى، مثل التريبتانات، ومثبطات استرداد السيروتونين ثلاثية الحلقات (TCA)، أو الفنتانيل، يؤدي إلى رفع مستويات السيروتونين.
ينبغي استخدام الترازودون بحذر لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد والكلى.

تفاعلات الأدوية:

• مثبطات الجهاز العصبي المركزي: قد يزيد الترازودون من تثبيط الجهاز العصبي المركزي الناتج عن الكحول والبنزوديازيبينات، مما يزيد من خطر السقوط والإصابات.
• مثبطات إنزيم CYP3A4: يجب تقليل جرعة الترازودون بسبب زيادة التوافر البيولوجي. حيث يؤدي تناول الكلاريثروميسين إلى زيادة التعرض للترازودون، ومدة نصف العمر، ومستويات ذروة البلازما. كما يقلل الترازودون من إزاحة نفسه، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية.
• محفزات إنزيم CYP3A4: مثل الكاربامازيبين، الذي يقلل من مستويات الترازودون في البلازما.

الآثار الجانبية:
تشمل الآثار الجانبية الشائعة للترازودون ما يلي:

• الكوابيس
• العصبية
• الإمساك
• القيء
• الغثيان
• التعب
• آلام العضلات
• جفاف الفم
• الطفح الجلدي

السمّية:
يتطلب استقلاب الترازودون الكبدي والكلوي عناية إضافية للأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد أو الكلى.
على الرغم من ندرتها، يمكن أن يكون متلازمة السيروتونين مميتة، وتظهر كمزيج من تغيرات في الحالة العقلية، واضطرابات في الجهاز العصبي العضلي، وعدم استقرار في الجهاز العصبي الذاتي.
تشمل المؤشرات الأولية لهذه الحالة الرعشة، والتشنجات، أو الأكاتيزيا (عدم القدرة على البقاء ساكناً).
تشمل الخطوات الأولية لعلاج هذا المرض التوقف عن تناول الأدوية السيروتونينية، والحفاظ على الترطيب، واستخدام مهدئات لتقليل التهيج.
تزيد بعض مضادات الاكتئاب، والمضادات الحيوية، وأدوية الصداع النصفي، ومضادات القيء، ومسكنات الألم من خطر الإصابة.
قد يسبب تناول الترازودون تلفًا كبديًا دوائيًا مجهول السبب. عادةً ما يستغرق ذلك حوالي ثلاثة أشهر، ومع ذلك، تتطلب بعض الحالات المسجلة زراعة كبد.