Trazodone

NOMS DE MARQUE :

Desyrel : Desyrel contient de la trazodone avec des dosages disponibles de 50 mg, 100 mg, 150 mg et 300 mg. Il est utilisé pour traiter les troubles dépressifs majeurs.

MÉCANISME D'ACTION :

La trazodone est un dérivé de la triazolopyridine qui agit comme un antidépresseur en inhibant les transporteurs de sérotonine et les récepteurs de type 2. La trazodone réduit la recapture de la sérotonine et bloque les récepteurs de l’histamine et de l’α-1-adrénergique. Le médicament provoque également des altérations considérables des récepteurs adrénergiques présynaptiques 5-HT. Le mécanisme d’action de la trazodone n’est pas entièrement compris, ce qui explique son utilisation hors AMM. La trazodone appartient à la classe de médicaments SARI, qui comprend également la phénylpipérazine, l'étopéridone, le lorpiprazole et le mépiprazole.

Des études cliniques ont montré que la trazodone est aussi efficace que d’autres classes pharmaceutiques pour traiter les troubles dépressifs graves, notamment les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les inhibiteurs des récepteurs de la sérotonine-noradrénaline. De plus, la trazodone est plus tolérable que les ISRS de deuxième génération, qui ont été associés à l’insomnie, à l’anxiété et au dysfonctionnement sexuel. La capacité unique de la trazodone à bloquer simultanément les récepteurs SERT, 5-HT2A et 5-HT2C évite le dysfonctionnement sexuel et l'insomnie qui sont des effets secondaires courants des médicaments ISRS et IRSN.

La trazodone diminue les neurotransmetteurs liés à l’excitation, notamment la sérotonine, la noradrénaline, la dopamine, l’acétylcholine et l’histamine. La trazodone à faible dose a un effet relaxant sur le sommeil en bloquant le récepteur 5-HT-2A, le récepteur H1 et les récepteurs alpha-1-adrénergiques. De plus, une étude récente sur les astrocytes humains a démontré que la trazodone aide à réduire la libération de médiateurs inflammatoires et à normaliser le soutien trophique et métabolique lors de l’inflammation des neurones, qui est associée à une dépression importante.

PHARMACOCINÉTIQUE :

Absorption : La biodisponibilité de la trazodone est proche de 100 % et les concentrations plasmatiques maximales sont souvent atteintes dans l'heure suivant l'administration orale.

Distribution : La trazodone a une distribution volumique de 0,8 à 1,5 L/kg et une liaison aux protéines de 89 à 95 %.

Métabolisme : Le CYP3A4 métabolise en grande partie la trazodone pour produire de la m-chlorophényl pipérazine, un métabolite actif.

Élimination : La trazodone est généralement excrétée dans l’urine. La trazodone a une demi-vie d’élimination terminale de 5 à 9 heures.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'ADMINISTRATION :

La trazodone est prise par voie orale. Aux États-Unis, les comprimés oraux de chlorhydrate de trazodone sont disponibles en dosages de 50, 100, 150 et 300 mg. Il peut être administré après les repas pour réduire les étourdissements et l’hypotension orthostatique.

Posologie pour le trouble dépressif majeur :

Formulation à libération immédiate : Prendre 50 à 100 mg par voie orale deux ou trois fois par jour. Commencez par 25 à 50 mg deux ou trois fois par jour, puis augmentez de 50 mg tous les trois ou quatre jours jusqu'à un maximum de 400 mg par jour pour les patients externes et de 600 mg par jour pour les patients hospitalisés. Pour arrêter, la dose doit être progressivement réduite. La recherche a examiné l’utilisation de la formulation à libération prolongée de trazodone après l’administration intraveineuse de trazodone. Ils ont commencé par une dose nocturne de 75 à 150 mg avant de dormir, sous forme de dose à libération prolongée une fois par jour. Ce régime optimise son rôle d’antidépresseur, ce qui se traduit par une meilleure observance. La dose peut être augmentée tous les trois jours, jusqu'à 300 mg par jour. Chez les patients hospitalisés, la dose peut être augmentée à 600 mg par jour. Les résultats des essais portant sur plusieurs médicaments ont révélé que l’association du citalopram et de la fluoxétine avec la trazodone n’avait aucun effet significatif sur les taux sanguins et n’avait aucun risque accru de maux de tête, de sédation ou de syndrome sérotoninergique.

CONTRE-INDICATIONS :

Les patients utilisant des inhibiteurs de la monoamine oxydase, tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse, doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils prennent de la trazodone. Les inhibiteurs de la MAO diminuent le métabolisme de la sérotonine ; ainsi, l’administration concomitante augmente les taux sanguins de sérotonine. Pour réduire le risque de syndrome sérotoninergique, le patient doit être sans IMAO pendant 14 jours avant de commencer le traitement par trazodone. De plus, l’utilisation d’autres médicaments sérotoninergiques, tels que les triptans, les TCA ou le fentanyl, augmentera les niveaux de sérotonine. La trazodone doit être utilisée avec précaution chez les personnes présentant une insuffisance hépatique et rénale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES :

• Dépresseurs du SNC : La trazodone peut augmenter la dépression du SNC causée par l’alcool et les benzodiazépines, augmentant ainsi le risque de chutes et de blessures.

• Inhibiteurs du CYP3A4 : Réduire la dose de trazodone en raison d’une biodisponibilité améliorée. L’administration de clarithromycine a amélioré l’exposition, la demi-vie d’élimination et les concentrations plasmatiques maximales de trazodone. La trazodone diminue également sa clairance, augmentant ainsi le risque d’effets indésirables.

• Inducteurs du CYP3A4 : La carbamazépine, un inducteur du CYP3A4, diminue les taux plasmatiques de trazodone.

EFFETS SECONDAIRES :

Les effets secondaires courants de la trazodone comprennent

• Cauchemars

• nervosité

• constipation

• vomissements

• nausée

• fatigue

• douleurs musculaires

• bouche sèche

• éruption cutanée

TOXICITÉ:

Le métabolisme hépatique et rénal de la trazadone nécessite une attention particulière chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique et rénale sévère. Bien que rare, le syndrome sérotoninergique peut être mortel, se manifestant par une combinaison de changements d’état mental, d’anomalies neuromusculaires et d’instabilité autonome. La suspicion clinique initiale varie entre tremblement, clonus ou akathisie. Les premières étapes du traitement de cette maladie doivent être d’arrêter de prendre des médicaments sérotoninergiques, de rester hydraté et d’utiliser des anxiolytiques pour réduire l’agitation. Certains antidépresseurs, antibiotiques, médicaments contre la migraine, antiémétiques et analgésiques présentent un risque accru. L’administration de trazodone peut provoquer des lésions hépatiques idiopathiques induites par le médicament. Le délai normal est de trois mois ; Cependant, les cas enregistrés nécessitent une transplantation hépatique.