سيمفاستاتين

آلية العمل 

يُعطى دواء الستاتين للأطباء بهدف خفض مستويات الكوليسترول، بينما يستهدف سيمفاستاتين بشكل خاص إنتاج الكوليسترول في الجسم.

يمر إنتاج الكوليسترول بعدة مراحل، حيث يكون إنزيم 3-هيدروكسي-3-ميثيلغلوتاريل-كوإنزيم أ (HMG-CoA reductase) مسؤولًا عن المرحلة المحددة لمعدل التفاعل (المرحلة الحاسمة) في هذه العملية.

يستخدم الإنزيم مادة أسيتيل-كوإنزيم أ (acetyl-CoA) كركيزة لإنتاج حمض الميفالونيك (mevalonic acid)، الذي يتبعه إنتاج الكوليسترول.

يعمل سيمفاستاتين على منع إنزيم HMG-CoA reductase في المرحلة الحاسمة، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكوليسترول.

للستاتينات فوائد أخرى إلى جانب تقليل الكوليسترول، مثل:

• منع تجمع الصفائح الدموية
• تقليل الالتهاب في موضع اللويحات التصلبية في الشرايين
• تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية (endothelial function)

تُستخدم هذه الخصائص بشكل روتيني عند وصف الستاتينات حتى للأشخاص الذين لديهم مستويات طبيعية من الكوليسترول.

وقد أظهرت الدراسات أن بدء العلاج بالستاتينات مبكرًا يقلل من حدوث الأحداث القلبية الوعائية، مما يؤدي إلى 

انخفاض في معدل الوفيات.

الحركية الدوائية

الامتصاص:
يُمتص سيمفاستاتين بكفاءة من الجهاز الهضمي، ولكنه يُزال بسرعة بواسطة الكبد، حيث يصل إلى الدورة الدموية الجهازية فقط حوالي 7% من الجرعة دون تغيير.
يحدث أقصى تثبيط لنشاط إنزيم HMG-CoA reductase خلال فترة تتراوح بين ساعتين إلى أربع ساعات.
زيادة جرعة سيمفاستاتين من 5 ملغ إلى 120 ملغ تؤدي إلى تحسين فعاليته الدوائية بطريقة خطية.

التوزيع:
متوسط حجم التوزيع الظاهري لسيمفاستاتين كان حوالي 232.57 ± 132.54 لتر.

الأيض:
يتم أيض سيمفاستاتين في الكبد عن طريق نظام إنزيمات CYP450، وخاصة عبر الإنزيمات CYP3A4 و CYP2C6.

الإخراج:
بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين الموسوم بـ ^14C في الإنسان، تم التخلص من حوالي 13% من الجرعة عن طريق البول، و60% عن طريق البراز.

الديناميكا الدوائية

جميع أدوية الستاتين تعمل من خلال مثبط إنزيم 3-هيدروكسي-3-ميثيلغلوتاريل-كوإنزيم أ (HMG-CoA reductase).
يعتبر هذا الإنزيم هو العامل المحدد لمعدل مسار إنتاج الكوليسترول الداخلي في الجسم (الإندوغيني).

بينما تكون الأدوية من فئة الفبرات (fibrates) أكثر فعالية من الستاتينات في خفض مستويات الدهون الثلاثية (triglycerides)، فإن الستاتينات أقل فعالية مقارنة بالأدوية المنظمة الأخرى للدهون في خفض مستويات الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL).

تعمل الستاتينات على تقليل معدل الوفيات الإجمالي وعدد أحداث الأمراض القلبية الوعائية بغض النظر عن مستويات الكوليسترول الأساسية لدى المريض.

يمكن أن تنخفض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) بنسبة تصل إلى 50% باستخدام سيمفاستاتين، وهو دواء قوي لخفض دهون الدم.

وقد ثبت أن عامل النسخ المساعد لخفض الدهون (PPAR-alpha) يتفاعل مع سيمفاستاتين، وقد يساهم هذا التفاعل في تنظيم التأثيرات العصبية التغذوية (neurotrophic effects) للدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام

يتوفر سيمفاستاتين على شكل أقراص بجرعات 5، 10، 20، 40، و80 ملليغرام، ومصرح به للاستخدام عن طريق الفم.
للمرضى الذين يعانون من صعوبة في البلع، يتوفر أيضًا شكل معلق (سوسبنسن) من الدواء.

توجد قيود على استخدام جرعة 80 ملليغرام من سيمفاستاتين بسبب ارتفاع خطر الإصابة باعتلال العضلات (myopathy) والانحلال الربيدي (rhabdomyolysis)، خاصة خلال السنة الأولى من العلاج.
لذلك، يُسمح باستخدام جرعة 80 ملليغرام فقط للأشخاص الذين تناولوا الدواء لمدة لا تقل عن 12 شهرًا دون ظهور أعراض اعتلال عضلي.

حتى مع استخدام جرعة 40 ملليغرام من سيمفاستاتين، لا يُنصح باستخدام جرعة 80 ملليغرام للأشخاص الذين لم يتحقق لديهم الهدف المطلوب من خفض LDL. وبدلاً من ذلك، يُنصح باستخدام ستاتين عالي الشدة.

إذا بدأ مريض مستقر على جرعة 80 ملليغرام من سيمفاستاتين بتناول دواء يتداخل معه، يجب تغيير العلاج.

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام دواء سيمفاستاتين في الحالات التالية:

• المرضى الذين يعانون من أمراض كبد نشطة، خاصةً من لديهم ارتفاع في إنزيمات الكبد.
• النساء الحوامل والمرضعات.

يُعد الاستخدام المتزامن مع بعض الأدوية (كما هو مذكور أعلاه) من موانع الاستعمال أيضًا لسيمفاستاتين، ويجب مراجعة ملف الأدوية الخاص بالمريض بدقة قبل بدء العلاج.

تُعتبر فترة الحمل سببًا ثانويًا معروفًا لاضطرابات الدهون (dyslipidaemia)، مع احتمال زيادة في مستويات الدهون الثلاثية (triglycerides) والكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C).

يحظر استخدام أدوية الستاتين أثناء الحمل؛ ولذلك، تكون خيارات العلاج لمشكلة اضطرابات الدهون محدودة خلال هذه الفترة.

هناك حاجة إلى استخدام طرق علاجية بديلة للتحكم في ارتفاع مستويات الدهون أثناء الحمل لتقليل المضاعفات المرتبطة، مثل فرط الدهون الثلاثية الذي قد يؤدي إلى التهاب البنكرياس الحاد (acute pancreatitis).

في بعض الحالات، تم تأجيل الحمل أو تجنبه لتفادي مخاطر اضطرابات الدهون غير المعالجة.

تداخلات الأدوية

تشمل تداخلات دواء سيمفاستاتين ما يلي:

• أدوية مضادة للفطريات: فلوكونازول، إيتراكونازول، وبوساكونازول
• المضادات الحيوية: كلاريثروميسين، تيليثرومايسين، أو إريثروميسين
• مضادات الاكتئاب: نيفازودون
• أدوية القلب والأوعية الدموية: جيميفيبروزيل، فيراباميل، وديليتيازيم
• أدوية مثبطة للمناعة: سيكلوسبورين

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لسيمفاستاتين ما يلي:

• الإمساك
• ألم المفاصل
• ضعف العضلات
• الصداع
• فقر دم شديد
• الطفح الجلدي
• الإسهال
• رد فعل تحسسي شديد
• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)
• صعوبة في التنفس

السُمية 

يجب التوقف عن تناول سيمفاستاتين إذا ظهرت لديك شكاوى شديدة في الجهاز العضلي الهيكلي. في الحالات الأقل حدة، يُوصى عادةً بالتوقف المؤقت عن الدواء ثم إعادة تجربته بجرعة أقل. إذا تسبب إعادة تجربة سيمفاستاتين بجرعة أقل في ظهور نفس الآثار الجانبية، يُنصح بالتوقف عن تناوله والانتقال إلى دواء ستاتين بديل.
كما يُنصح بالتوقف عن استخدام الدواء إذا تطورت سمية كبدية شديدة، أو ارتفاع في مستوى البيليروبين في الدم، أو اليرقان.