ريتونافير

الأسماء التجارية:
إمبيتوس – يحتوي دواء إمبيتوس على المادة الفعالة الرئيسية ريتونافير بتركيز 100 ملغ، وهو متوفر في السوق على شكل أقراص فموية. يُستخدم قرص إمبيتوس 100 ملغ في علاج فيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز).

كالتيرا – هو دواء مركب يحتوي على اللوبينافير والريتونافير. يتوفر على شكل أقراص ومحلول فموي. تتوفر أقراص اللوبينافير والريتونافير بتركيزات 100 ملغ/25 ملغ و200 ملغ/50 ملغ على التوالي. كما يتوفر محلول فموي مركب بتركيز (400 ملغ/100 ملغ) لكل 5 مل.

نورفير – يحتوي نورفير على المادة الفعالة ريتونافير، ويُباع على شكل أقراص نورفير 100 ملغ ومسحوق فموي.

فيكيرا باك – يُستخدم في علاج فيروس التهاب الكبد الوبائي C. هو دواء مركب يحتوي على أومبيتاسفير، بارتيتابريفير، وريتونافير بتركيزات (12.5 / 75 / 50 ملغ).

آلية العمل:
تتمثل آلية عمل ريتونافير في علاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الوبائي C في تثبيط إنزيم الكبد سايتوكروم P450 3A4. هذا المسار الخاص بالسايتوكروم يقوم أيضًا باستقلاب مثبطات البروتياز الأخرى. عندما يقوم ريتونافير بتثبيط إنزيم CYP450-3A4، تزداد التوافرية البيولوجية للأدوية المضادة للفيروسات الأخرى، مما يؤدي إلى تقليل جرعات مضادات الفيروسات المرتبطة وارتفاع مستويات الدواء في الدم.

الحركية الدوائية:
الامتصاص: يستغرق حوالي ساعتين إلى أربع ساعات للوصول إلى أقصى تركيز له في البلازما. لا يؤثر الطعام على امتصاصه عن طريق الفم.

التوزيع: حجم التوزيع هو 0.41 ± 0.25 لتر/كغ.

الأيض: يتم أيض ريتونافير بواسطة إنزيمات سايتوكروم CYP450 (3A) وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6.

الإخراج: يُفرز ريتونافير بشكل رئيسي عبر البراز. يُطرح حوالي 34% من الجرعة التي تبلغ 600 ملغ من الدواء دون تغيير في البراز، و3.5% منه في البول.

الديناميكا الدوائية:
ريتونافير هو مثبط لإنزيم البروتياز يعمل ضد فيروس نقص المناعة البشرية النوع الأول (HIV-1). يقوم بتثبيط إنزيم البروتياز الخاص بالفيروس، وهو إنزيم ضروري لتحليل البروتينات الكبيرة الفيروسية إلى وحدات أصغر. يرتبط ريتونافير بالموقع النشط لإنزيمات البروتياز، مما يمنع نشاطها. هذا التثبيط يعيق تقطيع البروتينات الكبيرة الفيروسية، مما يؤدي إلى إنتاج جزيئات فيروسية غير معدية. عادةً ما يُستخدم مثبط البروتياز مع على الأقل دوائين آخرين مضادين لفيروس نقص المناعة البشرية.

الجرعة وطريقة الإعطاء:
يُعطى ريتونافير عن طريق الفم، ويتوفر على شكل أقراص، ومعلقات فموية، وكبسولات جيلاتينية طرية. يُستخدم ريتونافير عادةً مع الدواء المركب لوبينافير/ريتونافير لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). وتعمل الكمية الصغيرة من ريتونافير على زيادة التوافر الحيوي للوبينافير.

يتوفر الدواء المركب لوبينافير/ريتونافير على شكل أقراص بتركيزات 100 ملغ/25 ملغ و200 ملغ/50 ملغ، بينما يتوفر المحلول الفموي بتركيز 400 ملغ/100 ملغ لكل 5 ملليلتر ويُستخدم في العلاج.

• للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية النوع الأول (HIV-1): الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ/100 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا، أو 800 ملغ/200 ملغ مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين لديهم أقل من ثلاث طفرات مرتبطة بمقاومة لوبينافير.
• للوقاية بعد التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية (الوقاية بعد التعرض): الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ/100 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا.

موانع الاستعمال:
يُمنع استخدام ريتونافير في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية، أو تنخّر البشرة السميّ التفاعلي (Toxic Epidermal Necrolysis)، أو أي ردود فعل تحسسية تجاه ريتونافير أو أي من مكوناته.

التفاعلات الدوائية:
فيما يلي قائمة بالأدوية التي يُمنع تناولها بالتزامن مع ريتونافير، حيث قد تُسبب مضاعفات خطيرة ومهددة للحياة:

• المهدئات والمنومات: ميدازولام، تريازولام
• قلويدات الإرغوت: ديهيدروإرغوتامين، ميثيل إيرغونوفين، إرغوتامين
• الأدوية المضادة لاضطراب النظم القلبي: أميودارون، درونيدارون، كوينيدين، بروبافينون، فليكاينيد
• مثبطات إنزيم HMG-CoA ريدوكتاز (أدوية الكوليسترول): سيمفاستاتين، لوفاستاتين
• أدوية ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي: سيلدنافيل، لوراسيدون، ألفوزوسين، فوريكونازول، لوراسيدون

تفاعلات الطعام:
يُوصى بتجنب تناول الكحول.

الآثار الجانبية:

• ارتفاع دهون الدم (فرط شحميات الدم)
• انحلال الربيدات (تلف في العضلات)
• الأرق
• الدوخة
• الشعور العام بالتعب أو التوعك
• آلام في البطن
• ارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم
• الغثيان
• زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
• سمية الكبد (تلف الكبد)
• تنخر البشرة السميّ
• نقص العدلات (نقص كريات الدم البيضاء المحببة)
• التهاب البنكرياس
• نقص كريات الدم البيضاء
• داء السكري (السكري من النوع الثاني)

السمّية:
تناول جرعة زائدة من ريتونافير أكثر من الموصى بها قد يؤدي إلى آثار سميّة، تشمل ما يلي:

• سُمية شبكية العين
• آثار عصبية
• اضطرابات في الجهاز الهضمي
• خدر أو تنميل