حمض الأورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو حمض صفراوي طبيعي يُستخدم لعلاج بعض حالات الكبد والمرارة المحددة. تم اكتشافه لأول مرة في صفراء الدب، ويُشتق اسمه من الكلمة اللاتينية ursus التي تعني الدب. تم تحديد حمض الأورسوديوكسيكوليك لأول مرة في أوائل القرن العشرين من صفراء الدب واُستخدم في الطب التقليدي، وتم تحديد تركيبه الكيميائي في ثلاثينيات القرن الماضي، وتم تحقيق تخليقه الناجح في خمسينيات القرن العشرين.
في البشر، يشكل حمض الأورسوديوكسيكوليك جزءًا صغيرًا من مجموعة أحماض الصفراء، لكن تناولَه عن طريق الفم يمكن أن يزيد تركيزه بشكل كبير ليُوفر تأثيرات علاجية.
الأسماء التجارية
أكتيجال، أورسو 250، أورسو فورتي — تتوفر بأشكال جرعات فموية تشمل الكبسولات، الأقراص، والمعلق الفموي.
تتوفر الكبسولات بتركيزات 200 ملغ، 250 ملغ، 300 ملغ، و400 ملغ.
تتوفر الأقراص بتركيزات 250 ملغ و500 ملغ.
المعلق الفموي متوفر بتركيزات مثل 125 ملغ لكل 5 مل.
آلية العمل
يتمتع حمض الأورسوديوكسيكوليك (UDCA) بعدة آليات عمل متكاملة تحمي خلايا الكبد، وتحفز تدفق الصفراء، وتذيب حصى المرارة القائمة على الكوليسترول.
يتمثل تأثيره العام في تقليل تركيز أحماض الصفراء السامة والماءفة في الكبد، واستبدالها بأحماض صفراء أقل سمية وأكثر قابلية للذوبان في الماء.
الحركية الدوائية
الامتصاص
يتم امتصاص حمض الأورسوديوكسيكوليك (UDCA) في الأمعاء الدقيقة، ويمر بعملية استقلاب أولية مكثفة في الكبد قبل دخوله الدورة المعوية الكبدية. قد يكون الامتصاص غير كامل، وتتأثر سرعته بعوامل مثل تناول الطعام وأدوية أخرى.
التوزيع
لم يتم تحديد حجم التوزيع لحمض الأورسوديوكسيكوليك (الأورسوديول) بشكل نهائي، لكنه يُتوقع أن يكون صغيرًا. ويرجع ذلك إلى ارتباطه العالي ببروتينات البلازما وتوزيعه الأساسي إلى الصفراء والأمعاء الدقيقة، بدلاً من الانتشار في جميع أنحاء الجسم.
الاستقلاب
عند تناول الحمض عن طريق الفم، يُمتص حمض الأورسوديوكسيكوليك (UDCA) وينتقل إلى الكبد، حيث يتم اقترانه بشكل رئيسي بالجليسين أو التورين لزيادة قابليته للذوبان في الماء. ثم يُفرز هذا الشكل المقترن في الصفراء ويدخل الدورة المعوية الكبدية، حيث يُعاد امتصاصه في الأمعاء الدقيقة للمساعدة في امتصاص الدهون.
المسار الرئيسي لإخراج UDCA ومستقلباته هو عبر البراز، رغم أن كميات صغيرة قد تُطرد عن طريق الكلى في حالات أمراض الكبد الشديدة.
الإخراج
إخراج UDCA عبر البول قليل جدًا، حيث يشكل أقل من 1% في معظم الحالات. يتم امتصاص حمض الليثوكوليك بشكل ضئيل ويتم التخلص منه في الغالب عبر البراز
ديناميكا الدواء
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) هو حمض صفراوي يتمتع بعدة تأثيرات ديناميكية حيوية تغير تركيبة الصفراء، وتحمي خلايا الكبد، وتعدّل جهاز المناعة. تُستخدم هذه التأثيرات لعلاج أمراض الكبد الكوليستاتية وذوبان حصى الكوليسترول في المرارة.
طريقة الاستخدام
حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)، المعروف أيضًا باسم أورسوديو، هو دواء يؤخذ عن طريق الفم يُستخدم لعلاج عدة أمراض كبدية كوليستاتية (تضطرب فيها حركة الصفراء) ولإذابة أنواع معينة من حصى المرارة. يجب تناوله مع الطعام، ويتم تحديد الجرعة والمدة العلاجية من قبل الطبيب بناءً على الحالة الطبية التي يتم علاجها.
الجرعة والتركيز
يتوفر حمض أورسوديوكسيكوليك بعدة أشكال فموية، تشمل الكبسولات، والأقراص، والشراب الفموي. تتوفر الكبسولات عادة بتركيزات 200 ملغ، 300 ملغ، و400 ملغ. بينما تتوفر الأقراص بتركيزات مثل 250 ملغ و500 ملغ.
تداخلات الأدوية
يُعرف حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) بعدة تداخلات دوائية قد تقلل من فعاليته أو تغير مستويات أدوية أخرى. يُعيق امتصاص UDCA مضادات الحموضة التي تحتوي على الألمنيوم وممتصات أحماض الصفراء مثل الكوليسترامين والكوليستيبول، لذا يُفضل تفريق تناول هذه الأدوية مع UDCA بساعات عدة. كما تقل فعالية UDCA أيضًا عند استخدام وسائل منع الحمل الفموية المحتوية على الإستروجين ومركبات الفيبريت التي تخفض الكوليسترول، حيث يمكن لهذه الأدوية زيادة نسبة الكوليسترول في الصفراء.
تداخلات الطعام
من الأفضل تناول حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA)، المعروف أيضًا باسم أورسوديول، مع الطعام أو مباشرة بعده. تناول الدواء مع الوجبات يحسن من امتصاصه وقد يساعد في تقليل خطر اضطرابات المعدة. رغم أنه لا توجد أطعمة محددة تتفاعل سلبًا مع UDCA، فقد يوصي طبيبك باتباع نظام غذائي منخفض الدهون ومنخفض الكوليسترول لدعم علاج الحالة الأساسية مثل حصى المرارة أو أمراض الكبد.
موانع الاستخدام
ممنوع استخدامه في المرضى الذين يعانون من حالات تستدعي بشدة استئصال المرارة، مثل التهاب المرارة الحاد المستمر، التهاب القنوات الصفراوية، انسداد القنوات الصفراوية، حصى المرارة، التهاب البنكرياس، أو الناسور الصفراوي المعوي. كما يمنع استخدامه في المرضى الذين لديهم حصى كوليسترول متكلسة، حصى ظاهرة بالأشعة، أو حصى صبغة الصفراء غير الظاه الآثار الجانبية
رة بالأشعة.
الجرعة الزائدة
السمّية
يمكن أن تتراوح سمّية حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA) من الأعراض الجانبية الشائعة مثل الإسهال إلى ردود فعل جانبية نادرة ولكن خطيرة، بما في ذلك تلف الكبد الشديد، خصوصًا مع الاستخدام العالي أو طويل الأمد. في بعض الحالات، قد تكون الجرعة العالية أكثر ضررًا من الجرعة العلاجية.