فينوريلبين

الأسماء التجارية

• نافيلبين (Navelbine) – حقن 50 ملغ تساعد في علاج سرطان الثدي.
• بيوفيلبين (Biovelbin) – اسم علامة تجارية أجنبية مسجلة في قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان (NCI).
• فينيلبين (Vinelbine) – حقن 50 ملغ تساعد في علاج أنواع معينة من السرطان.

آلية العمل
فينوريلبين، وهو من القلويدات الفينكا، هو دواء كيميائي مضاد للسرطان يرتبط بالبروتين الأنبوبي (التوبولين)، مما يمنع تكوين الأنابيب الدقيقة (الميكروتيوبولز). يؤدي هذا destabilization إلى تفكك المغزل الانقسامي، مما يوقف انقسام الخلايا في مرحلة الاستطالة (الميتافاز) ويحفز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) في الخلايا السرطانية.
على عكس القلويدات الفينكا السابقة، يظهر فينوريلبين انتقائية أكبر للأنابيب الدقيقة الانقسامية مقارنة بالأنابيب الدقيقة المحورية العصبية، مما يقلل من خطر السمية العصبية.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
يتم امتصاص فينوريلبين عن طريق الفم بسرعة؛ ومع ذلك، فإن توافره الحيوي منخفض، حيث يصل حوالي 40% فقط من الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية بسبب التمثيل الغذائي الكبير في الكبد والجهاز الهضمي (تأثير المرور الأول). بينما يوفر الإعطاء الوريدي توافرًا حيويًا بنسبة 100%، فإن الكبسولة الفموية تمنح المرضى راحة تناول الدواء في المنزل.

التوزيع
يتوزع فينوريلبين بشكل واسع في جميع أنحاء الجسم، مع حجم توزيع مرتفع يتراوح بين 25.4 إلى 40.1 لتر لكل كيلوغرام.

التمثيل الغذائي
يتم أيض فينوريلبين بشكل رئيسي في الكبد عن طريق نظام إنزيمات السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4)، حيث يُنتج الميتابوليت الأساسي المعروف ديأسيتيل فينوريلبين. بعد التمثيل الغذائي، يتم إخراج فينوريلبين وميتوبوليتاته بشكل أساسي في البراز عبر الصفراء. قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا لدى المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي بسبب انخفاض معدل التخلص الأيضي، وهناك احتمال لتداخلات دوائية مع أدوية أخرى يتم أيضها عبر CYP3A4.

الإخراج
يتم إخراج أقل من 20% من جرعة فينوريلبين الوريدية بدون تغيير في البول، بينما يتم التخلص من نسبة إضافية تتراوح بين 30% إلى 60% عبر البراز.

الديناميكا الدوائية

فينوريلبين هو دواء كيميائي من فئة ألكالويدات الفينكا، يعمل على تعطيل وظيفة الأنابيب الدقيقة (الميكروتيوبول) عن طريق الارتباط بالبروتين توبولين، الذي يشكل هذه الأنابيب الدقيقة. من خلال تثبيط تَكَوُّن الأنابيب الدقيقة، يعطل فينوريلبين المغزل الانقسامي، مما يسبب توقف خلايا السرطان في الطور الاستوائي (ميتافاز) ويدفعها إلى الموت المبرمج للخلايا (الاستماتة). كما يؤثر فينوريلبين على عمليات خلوية أخرى مثل الأيض، ويمكن أن يعمل كمُحسّس للإشعاع عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي.

طريقة الاستخدام

يُستخدم فينوريلبين كعلاج كيميائي ويمكن إعطاؤه عن طريق الوريد (IV) أو تناوله عن طريق الفم. تعتمد طريقة الإعطاء والجرعة والجدول الزمني على نوع السرطان الذي يتم علاجه، سواء تم استخدام الدواء بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى، وعلى الحالة الصحية الفردية للمريض.

الجرعة والتركيز

يتوفر فينوريلبين في شكلين رئيسيين للجرعة: حقن وريدي (IV) وكبسولة ناعمة عن طريق الفم.
متوفر بتركيزات 10 ملغ/1 مل و50 ملغ/5 مل.

تداخلات الأدوية

فينوريلبين له العديد من تداخلات الأدوية، خاصة مع الأدوية التي تؤثر على استقلابه عبر نظام إنزيم CYP3A4 في الكبد.
تناول فينوريلبين مع مثبطات قوية لـ CYP3A4، مثل بعض مضادات الفطريات مثل إيتراكونازول، قد يزيد من مستويات فينوريلبين ويسبب تسممًا، بما في ذلك زيادة خطر السمية العصبية.
بالمقابل، المحفزات لـ CYP3A4، مثل بعض أدوية الصرع (مثل الفينيتوين) أو المنتجات العشبية مثل عشب القديس يوحنا (St. John's Wort)، يمكن أن تقلل من فعالية فينوريلبين.
يجب أيضًا تجنب تناول الجريب فروت وعصير الجريب فروت لأنها تثبط إنزيم CYP3A4.

تداخلات الطعام

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون فينوريلبين، من المهم جداً تجنب الجريب فروت، عصير الجريب فروت، وبرتقال سيفيل، لأنها قد تثبط الإنزيم المسؤول عن استقلاب الدواء، مما يؤدي إلى زيادة احتمالية حدوث آثار جانبية.
إذا كنت تتناول كبسولات فينوريلبين عن طريق الفم، فيجب بلعها كاملة مع ماء بارد وطعام لتقليل الغثيان والقيء، ويجب ألا تمضغ أو تؤخذ مع مشروب ساخن.
للتعامل مع الآثار الجانبية الشائعة، يُنصح بشرب كمية كافية من الماء، تناول وجبات صغيرة ومتكررة، زيادة الألياف للتقليل من الإمساك، وتجنب الأطعمة الحارة في حالة الإسهال.

موانع الاستخدام

لا ينبغي استخدام فينوريلبين في المرضى الذين لديهم حساسية معروفة تجاه الدواء أو تجاه أدوية أخرى من فئة الفينكا ألكالويد.
يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يعانون من حالات دموية شديدة، بما في ذلك نقص كريات الدم الحبيبية الشديد، نقص العدلات (عدد العدلات أقل من 1500 خلية/مم³)، ونقص الصفيحات الشديد (عدد الصفيحات أقل من 100,000 خلية/مم³).
بالإضافة إلى ذلك، لا ينبغي استخدامه مع لقاح الحمى الصفراء بسبب خطر الإصابة بمرض عام حاد مرتبط باللقاح.

الآثار الجانبية

• التعب والغثيان.
• كبت نخاع العظم.
• نقص العدلات، فقر الدم، نقص الصفائح الدموية.
• مشاكل في الجهاز الهضمي.
• تفاعلات في موقع الحقن.
• تساقط الشعر.
• تقرحات الفم.
• انسداد الأمعاء.
• رد فعل تحسسي شديد.
• مشاكل في القلب والأوعية الدموية.
• ضعف الخصوبة.

الجرعة الزائدة

• كبت نخاع العظم الشديد.
• حمى نقص العدلات.
• نزيف أو كدمات غير عادية.
• إمساك شديد.
• شلل جزئي أو طفيف.
• متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).
• اعتلال الأعصاب المحيطية الشديد.
• سرعة ضربات القلب.
• ألم بطني شديد، وتشنجات، وقيء.

السُمية

فينوريلبين هو دواء كيماوي قد يسبب آثار جانبية كبيرة، وأهم سمية تحد من الجرعة هي كبت نخاع العظم، وخاصة نقص العدلات. وتشمل السميات الأخرى الملحوظة الاعتلال العصبي، ومشاكل الجهاز الهضمي، وتفاعلات موضع الحقن