فورتيوكسيتين

آلية العمل
يعمل فورتيوكسيتين عن طريق تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين، مما يزيد من مستوياته في الدماغ. كما يؤثر على عدد من مستقبلات السيروتونين، حيث يعمل كمنشّط جزئي لمستقبل 5-HT1A (مما يُحسّن المزاج)، وكمانع لمستقبلات 5-HT3 و5-HT7 و5-HT1D (مما يقلل من الآثار الجانبية).
يساعد هذا المزيج في تخفيف أعراض الاكتئاب وتحسين الوظائف الإدراكية.

الحرائك الدوائية (الفارماكوكينيتكس)

الامتصاص:
يُمتص فورتيوكسيتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم، وتصل مستوياته القصوى في الدم خلال 7 إلى 11 ساعة. لا يتأثر امتصاص الدواء بشكل كبير بالطعام، لذلك يمكن تناوله مع أو بدون وجبة.

التوزيع:
يتوزع الدواء على نطاق واسع في الجسم، ويرتبط بنسبة 98% ببروتينات البلازما، مما يدل على درجة عالية من الارتباط بالبروتين.

الاستقلاب (الأيض):
يتم استقلاب فورتيوكسيتين بشكل رئيسي في الكبد عن طريق إنزيم CYP2D6، وينتج عنه نواتج أيضية غير نشطة. يمكن أن تؤثر الاختلافات الجينية في إنزيم CYP2D6 على كيفية استقلاب الأشخاص للدواء، مما ينعكس على فعاليته وآثاره الجانبية.

الإطراح (الإخراج):
نصف عمر الدواء يبلغ حوالي 66 ساعة، مما يدعم تناوله مرة واحدة يومياً. يتم التخلص من الدواء بشكل أساسي عن طريق البول على شكل نواتج أيضية. وتصل تراكيز الدواء في الدم إلى حالة الاستقرار خلال 1 إلى 2 أسبوع من الاستخدام اليومي.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

لعلاج الاضطراب الاكتئابي الكبير (MDD) لدى البالغين، تكون الجرعة الابتدائية المعتادة من فورتيوكسيتين هي 10 ملغ مرة واحدة يوميًا، ويمكن زيادتها إلى 20 ملغ إذا لزم الأمر. الجرعة الموصى بها غالبًا هي 10 ملغ يوميًا.

بالنسبة للمرضى المسنين أو الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد، يمكن البدء بجرعة 5 ملغ يوميًا.

يمكن تناول فورتيوكسيتين في أي وقت من اليوم، مع أو بدون طعام، ويجب ابتلاع القرص كاملاً دون سحقه أو مضغه.

عند التوقف عن استخدام الدواء، يُفضل تقليل الجرعة تدريجيًا لتجنّب أعراض الانسحاب.

التفاعلات الدوائية:

• الأدوية السيروتونينية (مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية SSRIs، ومثبطات امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين SNRIs، والتريبتانات): قد تزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين.
• مثبطات إنزيم CYP2D6 (مثل فلوكستين، باروكستين): قد ترفع من مستويات فورتيوكسيتين في الدم، مما يزيد من احتمالية الآثار الجانبية.
• محفزات إنزيم CYP2D6 (مثل ريفامبين): قد تقلل من فعالية فورتيوكسيتين.
• الكحول: قد يؤدي إلى تفاقم الآثار الجانبية مثل الدوخة أو النعاس.
• مضادات التخثر/الأدوية المضادة للصفيحات: قد تؤدي إلى زيادة خطر النزيف.
• مضادات الاكتئاب الأخرى (مثل مثبطات إنزيم MAO): قد تسبب خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين.

موانع الاستعمال:

• المرضى الذين لديهم فرط تحسس تجاه الدواء أو أي من مكوناته.
• المرضى الذين يستخدمون حاليًا مثبطات إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، وذلك بسبب خطر الإصابة بـ متلازمة السيروتونين.
• يجب الانتظار لمدة 14 يومًا (فترة تنظيف/فصل) عند الانتقال من استخدام أحد مثبطات MAOI إلى دواء فورتيوكسيتين.

الآثار الجانبية:

الآثار الجانبية الشائعة لدواء فورتيوكسيتين (Trintellix) تشمل:
 • الغثيان
 • الإسهال
• جفاف الفم
• الدوخة
• مشاكل جنسية (مثل انخفاض الرغبة الجنسية أو صعوبة الوصول للنشوة)
• الإمساك
• التعب
• الصداع

أما الآثار الجانبية الخطيرة فهي نادرة، لكنها قد تشمل:
• متلازمة السيروتونين (مثل: الهيجان، الهلوسة، الحمى الشديدة، وتسارع ضربات القلب)
• مخاطر النزيف
• ردود فعل تحسسية

السمّية:

تسمم فورتيوكسيتين نتيجة الجرعة الزائدة قد يسبب:
• الغثيان
• التقيؤ
• الدوخة
• النوبات (التشنجات)
• النعاس
• تسارع ضربات القلب

يكون العلاج عادةً علاجًا داعمًا، وقد يُستخدم الفحم النشط إذا كانت الجرعة الزائدة حديثة.
يجب طلب المساعدة الطبية الطارئة فورًا.