بيوجليتازون

الأسماء التجارية

أكتوبلس مت (Actoplus Met):

يجمع أكتوبلس مت بين بيوجليتازون وميتفورمين، وهما دواءان فمويان لعلاج مرض السكري يساعدان في تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. يتوفر بتركيزات 15/500 ملغ و15/850 ملغ.

أكتوس (Actos):
يحتوي على بيوجليتازون هيدروكلوريد، ويتوفر بتركيزات 15 ملغ، 30 ملغ، و45 ملغ. يساعد هذا الدواء في الوقاية من المضاعفات الخطيرة لمرض السكري مثل تلف الكلى وفقدان البصر.

ديوتاكت (DUETACT):
تحتوي أقراص ديوتاكت على بيوجليتازون هيدروكلوريد وجليميبريد، وتُستخدم لعلاج السكري من النوع الثاني. تتوفر بتركيزات 30 ملغ/2 ملغ و30 ملغ/4 ملغ.

إنكريسينك (Incresync):
تحتوي أقراص إنكريسينك المغلفة على ألوجليبتين وبيوجليتازون، وتُستخدم لعلاج السكري من النوع الثاني.

آلية العمل

يُعد بيوجليتازون من المنشطات النوعية لمستقبلات جاما النشطة بالمُتفاعلات البيروكسيسومية (PPARγ)، وتشمل الأنسجة المستهدفة لتأثيره في الإنسولين كلاً من النسيج الدهني، والكبد، والعضلات الهيكلية.

عند تنشيط مستقبلات PPARγ، تزداد فعالية النسخ الجيني لجينات الاستجابة للإنسولين، والتي تنظم عملية تصنيع، ونقل، واستخدام الجلوكوز والدهون.
ومن خلال هذه الآلية، يقلل بيوجليتازون من تصنيع الجلوكوز في الكبد (الاستحداث السكري)، ويزيد من حساسية الأنسجة للإنسولين.
وبالتالي، يُخفف من مقاومة الإنسولين المرتبطة بداء السكري من النوع الثاني، دون زيادة في إفراز الإنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس.

الحرائك الدوائية

الامتصاص
عند تناول بيوغليتازون عن طريق الفم، يتم الوصول إلى أعلى تركيز في الدم خلال ساعتين تقريبًا (Tmax). لا يؤثر الطعام على كمية الامتصاص، ولكنه يؤخر قليلاً وقت الوصول إلى أعلى تركيز في المصل، ليصبح من 3 إلى 4 ساعات. يؤدي تناول جرعة يومية واحدة من بيوغليتازون لمدة سبعة أيام إلى تحقيق تركيز ثابت في الدم لكل من الدواء الأصلي ونواتجه الفعالة الرئيسية. وتزداد قيمة Cmax ومنطقة تحت المنحنى (AUC) بشكل يتناسب طرديًا مع الجرعة المتناولة. ويرتبط أكثر من 99٪ منه بالبروتينات.

التوزيع
يبلغ متوسط الحجم الظاهري لتوزيع بيوغليتازون حوالي 0.63 لتر/كجم.

الأيض
يتم تكسير بيوغليتازون بشكل واسع عن طريق عمليات الهيدروكسلة والأكسدة، حيث تتحول النواتج الأيضية جزئيًا إلى مركبات مقترنة مع الغلوكورونيد أو الكبريتات. تُعد النواتج الأيضية الفعالة دوائيًا M-IV و M-III هي النواتج الأساسية التي تم التعرف عليها في مصل الإنسان، وتكون تراكيزها في الدورة الدموية مساوية أو أعلى من تركيز الدواء الأصلي. يتم أيض بيوغليتازون بشكل رئيسي عن طريق إنزيم CYP2C8، وإلى حد أقل عن طريق CYP3A4، وهناك أيضًا بعض الأدلة التي تشير إلى دور لإنزيم CYP1A1 خارج الكبد.

الإطراح
يُطرح حوالي 15–30٪ من بيوغليتازون المُعطى عن طريق الفم في البول. ويُعتقد أن الجزء الأكبر من التخلص منه يتم عبر إفراز الدواء غير المتحوّل في الصفراء أو على شكل نواتج أيضية في البراز. وتتراوح فترة نصف العمر للإطراح بين 3 و7 ساعات.

الديناميكا الدوائية
يعزز بيوغليتازون من حساسية الإنسولين، ويزيد من إزالة الغلوكوز المعتمدة على الإنسولين، ويحسن التوازن العام للغلوكوز في الجسم. لدى المرضى المصابين بالسكري من النوع الثاني، تؤدي هذه التأثيرات إلى انخفاض مستويات الغلوكوز في البلازما، والإنسولين، والهيموغلوبين السكري (HbA1c).

يرتبط استخدام بيوغليتازون بحجز سوائل ملحوظ وتطور أو تفاقم فشل القلب الاحتقاني، ولذلك يُنصح بتجنبه لدى المرضى المصابين بفشل قلبي أو المعرضين لخطر الإصابة به.
كما توجد بعض الأدلة التي تشير إلى احتمال زيادة خطر الإصابة بسرطان المثانة نتيجة لاستخدام بيوغليتازون. لذا يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من سرطان مثانة حالي، ويُستخدم بحذر لدى من لديهم تاريخ سابق للإصابة بسرطان المثانة.

الدواء وطريقة الاستخدام
يُستخدم بيوغليتازون عن طريق الفم، مع أو بدون طعام. يمكن تناوله بمفرده، على الرغم من أنه يُستخدم غالبًا بالاقتران مع ميتفورمين/السلفونيل يوريا أو العلاج بالإنسولين. عند استخدامه بمفرده، يمكن لبيوغليتازون أن يقلل من مستويات الهيموغلوبين السكري (HbA1c) بنسبة تتراوح بين 0.5 و1.4 بالمائة. وتعتمد كمية التحسن في السيطرة على نسبة السكر في الدم على استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للسكري، بما في ذلك الإنسولين.

بالنسبة للبالغين، تبدأ الجرعة عادةً بـ 15 ملغ أو 30 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. في حالة عدم الاستجابة الجيدة، يُنصح بزيادة الجرعة بمقدار 15 ملغ حسب الحاجة. وتُعتبر الجرعة القصوى اليومية 45 ملغ تُؤخذ عن طريق الفم.

موانع الاستعمال
لبيوغليتازون الموانع التالية:

• نقص السكر في الدم، لذا من الضروري مراقبة مستوى السكر في الدم بانتظام.
• قراءات إنزيمات الكبد (ترانسامينازات) التي تزيد عن 2.5 مرة من الحد الأعلى الطبيعي، مما يشير إلى وجود مرض كبدي نشط.
• الأفراد الذين لديهم تاريخ من الحساسية تجاه بيوغليتازون أو أي من مكوناته.
• النزيف المجهري دون تحقيق إضافي، أو وجود سرطان المثانة النشط، أو تاريخ للإصابة بسرطان المثانة.
• داء السكري من النوع الأول أو الحماض الكيتوني السكري، حيث أن بيوغليتازون فعال فقط في وجود الإنسولين.
• أي علامات على وجود فائض في السوائل.

تداخلات الأدوية
قد يتفاعل بيوغليتازون مع واحد أو أكثر من الأدوية التالية:

• أدوية السكري مثل الأكاربوز، كاناجليفلوزين، جليبورايد، الإنسولين، الليناجليبتين، الليكسيسيناتيد، والميتفورمين.
• أسيتات أبيراتيرون.
• مثبطات بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) مثل أتازانافير، إندينافير، ريتونافير، وساكينافير.
• حمض الأسيتيل ساليسيليك (الأسبرين).
• الأندروجينات مثل التستوستيرون.
• المدرات البولية الشائعة مثل الفوروسيميد، هيدروكلوروثيازيد، والتريامترين.
• الإستروجينات مثل الإستروجين المقترن، الإستراديول، والإيثينيل إستراديول.
• مضادات الذهان غير التقليدية مثل الكلوزابين، الأولانزابين، الكويتيابين، والريسبيريدون.

الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لبيوغليتازون ما يلي:

• التهاب الحلق
• جفاف الفم
• ألم في الصدر
• التعرق
• انخفاض كمية البول
• ألم في المعدة
• السعال
• صعوبة في التنفس
• عدم انتظام ضربات القلب
• تعب شديد

السمية
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من بيوغليتازون؛ الخيار الوحيد المتاح هو تقديم الرعاية الداعمة.