بيرفينيدون

الأسماء التجارية

إس بريت:
إس بريت (بيرفينيدون) هو دواء يُصرف بوصفة طبية يُستخدم لعلاج الأشخاص المصابين بمرض رئوي يُعرف بالتليف الرئوي مجهول السبب. يتوفر الدواء على شكل كبسولات بتركيز 267 ملغ وأقراص بجرعات 267 ملغ و801 ملغ.

آلية العمل
يعمل بيرفينيدون على تقليل تخليق عامل النمو المحول بيتا-1 (TGF-β1)، وهو سايتوكين مرتبط بالتليف الرئوي مجهول السبب. يقوم بيرفينيدون بكبح TGF-β1 ويمنع تطور الأرومات الليفية الرئوية البشرية إلى الأرومات العضلية الليفية، مما يقلل من تخليق الكولاجين وتكوين المصفوفة خارج الخلوية.

يقوم بيرفينيدون أيضًا بكبح السايتوكينات الالتهابية مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، والإنترلوكين 1 (IL-1)، والإنترلوكين 6 (IL-6)، والإنترفيرون جاما (IFN-γ)، وعامل نمو الصفائح الدموية (PDGF). أظهرت الدراسات على الحيوانات أن بيرفينيدون يزيد من إنتاج الإنترلوكين 10 (IL-10) المضاد للالتهابات ويقلل من تكوين العديد من الخلايا الالتهابية مثل الخلايا اللمفاوية، والبلعمية، والعدلات. كما قلل بيرفينيدون من تدفق الخلايا الالتهابية في نماذج حيوانية، مع تحسين نفاذية الأوعية الدموية الرئوية الناجمة عن البليوميسين.

وأظهرت عدة دراسات مختبرية أن بيرفينيدون يمتلك تأثيرات مضادة للأكسدة عن طريق القضاء على أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتقليل تأكسد الدهون، مما يحد من تلف الخلايا في مرض التليف الرئوي مجهول السبب.

الحرائك الدوائية
الامتصاص:
بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم من بيرفينيدون بتركيز 801 ملغ (مقسمة على ثلاث كبسولات كل منها 267 ملغ)، تراوحت مدة الوصول إلى أقصى تركيز في الدم (Tmax) بين 30 دقيقة إلى أربع ساعات.

التوزيع:
يتراوح متوسط الحجم الظاهري للتوزيع عن طريق الفم بين 59 إلى 71 لترًا. لا ينتشر بيرفينيدون بكثرة في الأنسجة.

الأيض:
تشير الدراسات المختبرية (in vitro) إلى أن إنزيم CYP1A2 يقوم بتمثيل حوالي 70-80% من أيض بيرفينيدون، مع مساهمات متواضعة من إنزيمات CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، وCYP2E1. بعد تناول بيرفينيدون عن طريق الفم، تم العثور على أربعة نواتج أيضية. تشير النتائج المختبرية إلى أن هذه النواتج الأيضية ليست متوقعة أن تكون فعالة دوائيًا عند تراكيزها المسجلة. لم تُحدد بعد المسارات الأيضية الدقيقة لبيرفينيدون بشكل كامل؛ ومع ذلك، يشمل أحد هذه المسارات هيدروكسلة 5 التي يتم تحفيزها بواسطة CYP1A2 تليها عملية أكسدة لتكوين 5-كاربوكسي بيرفينيدون. في الإنسان، يُوجد كل من بيرفينيدون و5-كاربوكسي بيرفينيدون بكميات كبيرة في البلازما. وكان متوسط نسبة الأيض إلى الدواء الأصلي بين 0.6 و0.7.

الإطراح:
يتم التخلص من أكثر من 80٪ من جرعة بيرفينيدون خلال 24 ساعة، بشكل أساسي عن طريق البول. يُطرح ناتج الأيض 5-كاربوكسي حوالي 99.6٪ من جرعة بيرفينيدون التي تم استعادتها. يُطرح أقل من 1٪ من الجرعة على شكل الدواء الأصلي غير المتغير، في حين يُطرح أقل من 0.1٪ من الجرعة على شكل نواتج أيضية مختلفة. في الأشخاص الأصحاء، يبلغ متوسط فترة نصف العمر النهائي حوالي ثلاث ساعات.

الجرعة وطريقة الاستخدام
تعتمد كمية الدواء التي تتناولها على تركيزه. كما يتم تحديد عدد الجرعات اليومية، والفواصل الزمنية بين الجرعات، ومدة الاستخدام الدوائي بناءً على الحالة الطبية التي تتعالج منها.

بالنسبة للأشكال الفموية (الكبسولات أو الأقراص):
لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب:

• البالغون: تناول 267 ملغ ثلاث مرات يوميًا من اليوم الأول حتى اليوم السابع.
• من اليوم الثامن حتى اليوم الرابع عشر، تناول 534 ملغ ثلاث مرات يوميًا.
• بعد اليوم الخامس عشر، تناول 801 ملغ ثلاث مرات يوميًا.
  اعتمادًا على مدى فعالية الدواء، قد يحتاج الطبيب إلى تعديل الجرعة. ومع ذلك، غالبًا ما تكون الجرعة اليومية القصوى 2403 ملغ.
• الأطفال: يجب على الطبيب تحديد الجرعة المناسبة وطريقة الاستخدام.

موانع الاستعمال

• فرط الحساسية لأي من المواد المساعدة أو المادة الفعالة.
• ضعف كبدي شديد أو مرض كبدي في المرحلة النهائية.
• ضعف كلوي شديد أو مرض كلوي في المرحلة النهائية يحتاج إلى الغسيل الكلوي.
• تاريخ من وذمة وعائية (تورم) مع استخدام بيرفينيدون.
• الاستخدام المتزامن مع دواء فلوفوكسامين.

تداخلات الأدوية
عادةً لا يُنصح باستخدام هذا الدواء مع أي من الأدوية التالية، رغم أنه قد يكون ضروريًا في بعض الحالات:

• أباميتابير (Abametapir)
• كابماتينيب (Capmatinib)
• كاربامازيبين (Carbamazepine)
• سيبروفلوكساسين (Ciprofloxacin)
• إينوكساسين (Enoxacin)
• فلوفوكسامين (Fluvoxamine)
• إنترفيرون ألفا-2ب (Interferon Alfa-2b)
• ميكسيلتين (Mexiletine)
• بيغإنترفيرون ألفا-2ب (Peginterferon Alfa-2b)
• فيلوكسازين (Viloxazine)

الآثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدواء بيرفينيدون ما يلي:

• الإسهال
• الحكة أو طفح جلدي
• الغثيان
• ألم أو صعوبة في التبول
• احمرار وتهيج العينين
• تغير في حاسة التذوق
• الدوخة
• العطس
• احتقان أو سيلان الأنف
• صعوبة في النوم
• فقدان الوزن
• نزيف أو كدمات غير عادية
• تعب أو ضعف غير معتاد

السمية
هناك خبرة سريرية قليلة مع تناول جرعة زائدة من بيرفينيدون. تم تحقيق أقصى جرعة محتملة التحمل من بيرفينيدون بجرعة 4005 ملغ يوميًا عندما تم إعطاء خمسة كبسولات بتركيز 267 ملغ ثلاث مرات يوميًا لمتطوعين بالغين أصحاء خلال فترة تصعيد الجرعة التي استمرت 12 يومًا. يجب علاج الجرعة الزائدة بعلاج داعم وأعراض، ويشمل ذلك مراقبة العلامات الحيوية وتقييم الحالة السريرية للمريض.