براميبكسول

الأسماء التجارية:

• ميرابيكس 1.5 ملغ ممتد المفعول (Mirapex 1.5mg ER):
  يحتوي على مادة براميبيكسول ويعمل عن طريق تقليد وظيفة الدوبامين، وهو ناقل كيميائي ضروري لتنظيم الحركة في الدماغ.
• ميرابيكسين (Mirapexin):
  يحتوي على براميبيكسول، ويُستخدم لدى البالغين لعلاج متلازمة تململ الساقين مجهولة السبب بدرجتها المتوسطة إلى الشديدة.

آلية العمل:
براميبيكسول هو ناهض (منشِّط) انتقائي لمستقبلات الدوبامين، ويُظهر تأثيرًا ناهضًا محدودًا على المستقبلات الأخرى. كلما انخفض ثابت الانفصال (Km بوحدة نانومول/لتر)، زادت قوة الألفة بين الدواء والمستقبل.

يمتلك براميبيكسول أقل قيمة Km لمستقبل الدوبامين D3، وتكون القيمة أعلى قليلاً لمستقبل D2. ونتيجة لذلك، يُعد براميبيكسول انتقائيًا بدرجة عالية لمستقبلات D3 وD2، حيث إن ألفته لـ D3 تُقدَّر بحوالي ثمانية أضعاف ألفته لـ D2. أما بالنسبة لمستقبلات D1، فإن الألفة تكاد تكون معدومة، حيث تقل بحوالي 200,000 مرة مقارنة بـ D3.

بعيدًا عن تأثيره على مستقبلات الدوبامين، يمتلك براميبيكسول ألفة محدودة لبعض المستقبلات السيروتونينية والأدرينالية.
وتُعزى فعاليته في مرض باركنسون إلى انتقائيته العالية لمستقبل D3؛ حيث يرتبط بمستقبلات الدوبامين الذاتية ما قبل المشبكية (presynaptic autoreceptors)، والتي توفر تغذية راجعة سلبية على إنتاج الدوبامين الداخلي.
تُسهم هذه العملية في تقليل الإجهاد التأكسدي، مما يساعد على حماية الدوائر العصبية النيجروسترياتية (nigrostriatal pathways).

الحركية الدوائية

الامتصاص:
يُمتص براميبيكسول بسرعة، حيث يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما خلال حوالي ساعتين. لا يؤثر الطعام على امتصاص براميبيكسول، ولكن تناوله مع الطعام يؤدي إلى تأخير وقت الوصول إلى أعلى تركيز في البلازما (Tmax) بحوالي ساعة واحدة.
تبلغ التوافرية الحيوية المطلقة لبراميبيكسول أكثر من 90٪، مما يدل على أنه يُمتص بكفاءة عالية مع استقلاب أولي محدود جدًا في الكبد.

التوزيع:
ينتشر براميبيكسول على نطاق واسع في الجسم، ويبلغ حجم التوزيع الكلي حوالي 500 لتر. ويرتبط ما يقارب 15٪ من براميبيكسول ببروتينات البلازما.

الأيض:
يخضع براميبيكسول لعملية أيض محدودة جدًا (أقل من 10٪). ونتيجة لذلك، لم يتم اكتشاف أي مستقلب نشط محدد في بول أو بلازما الإنسان.

الإطراح:
يُطرح براميبيكسول بشكل رئيسي عن طريق الكلى، حيث يتم استرجاع 90٪ من الجرعة المُعطاة في البول، تقريبًا بشكل غير معدل. يبلغ معدل تصفية الكلى لبراميبيكسول حوالي 400 مل/دقيقة، وهو ما يعادل ثلاثة أضعاف معدل الترشيح الكبيبي تقريبًا.

الديناميكا الدوائية
مرض باركنسون:
يُعتقد أن براميبيكسول يُخفف من أعراض مرض باركنسون من خلال تحفيز مستقبلات الدوبامين.
تنتج الأعراض الحركية لمرض باركنسون جزئيًا عن انخفاض مستويات الدوبامين في المادة السوداء بالدماغ.
ويُعد الدوبامين ناقلًا عصبيًا مهمًا يؤثر بشكل كبير على الحركات الحركية لدى الإنسان.

متلازمة تململ الساقين:
من المحتمل أن يعيد براميبيكسول التوازن إلى النظام الدوباميني، وبالتالي يخفف من أعراض هذا المرض.
ويُعتقد أن متلازمة تململ الساقين تنشأ جزئيًا بسبب خلل في النظام الدوباميني، مما يؤدي إلى ظهور أعراض مزعجة في الأطراف السفلية.

الجرعة وطريقة الاستخدام
يُؤخذ براميبيكسول عن طريق الفم ويأتي على شكل أقراص. بعد الموافقة على استخدامه لعلاج مرض باركنسون، أصبحت الأقراص ذات الإطلاق الفوري متوفرة بجرعات 0.125 ملغ، 0.25 ملغ، 0.5 ملغ، 1 ملغ، و1.5 ملغ.
أسهل طريقة لتناول براميبيكسول هي بجرعة واحدة يوميًا بسبب توفر جرعات أكبر في شكل الإطلاق الممتد (ER) ابتداءً من عام 2010 (0.375 ملغ، 0.575 ملغ، 1.5 ملغ، 2.25 ملغ، 3 ملغ، 3.75 ملغ، و4.5 ملغ). لكل من الأقراص ذات الإطلاق الفوري والإطلاق الممتد نفس آلية العمل والفعالية. على سبيل المثال، جرعة 4.5 ملغ من الإطلاق الممتد تُعطى مرة واحدة يوميًا وتُعادل من الناحية الفسيولوجية 1.5 ملغ من الإطلاق الفوري تُعطى ثلاث مرات يوميًا.

في مرض باركنسون، يبدأ تناول براميبيكسول بجرعة 0.125 ملغ ثلاث مرات يوميًا، ثم تُزاد الجرعة أسبوعيًا حتى تصل إلى الجرعة القصوى 1.5 ملغ ثلاث مرات يوميًا، وذلك حسب الاستجابة السريرية. الهدف من الزيادة التدريجية هو تقليل الآثار الضارة للدواء.
يجب تعديل جرعة براميبيكسول في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي، لأنه يُطرح بشكل شبه كامل من الجسم دون تغيير عن طريق الكلى.

موانع الاستعمال
لا توجد موانع استعمال مطلقة مذكورة على ملصق المنتج. ومع ذلك، هناك تحذيرات واحتياطات رئيسية يجب مراعاتها، وهي كما يلي:

• تنبيهات خاصة لمتلازمة انسحاب منبهات الدوبامين (DAWS). تشمل أعراض هذه المتلازمة نوبات الذعر، الأرق، التهيج، القلق، والحزن.
• يزداد خطر الهلوسة والسلوك النفسي مع التقدم في العمر.
• قد تسبب أقراص براميبيكسول هيدروكلوريد تحفيز أو تفاقم الحركات اللاإرادية (الديسكينيزيا).
• يجب على المرضى الذين يعانون من حدوث نوم مفاجئ الإبلاغ عن أعراضهم.
• إذا تسبب براميبيكسول هيدروكلوريد في تشوهات وضعية الجسم، يجب تقليل الجرعة أو التوقف عن الاستخدام.
• يجب مراقبة انخفاض ضغط الدم الانتصابي العرضي عند زيادة الجرعة.
• قد يظهر على المرضى سلوكيات قهرية مثل المقامرة، التسوق المفرط، وزيادة الرغبة الجنسية.

تداخلات الأدوية
تشمل التداخلات المعتدلة لبراميبيكسول ما يلي:

• السيميتيدين
• الكلوبازام
• الميمانتين
• الروبينيرول
• الكابرغولين
• ديلتيازيم
• ميثيلكلوثيازيد
• ليفودوبا
• أبومورفين
• اللوراسيدون
• الميثيلدوبا

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء براميبيكسول ما يلي:

• الغثيان
• الأرق
• ألم في المعدة
• الضعف
• الإمساك
• الأرق
• حركات عضلية غير طبيعية
• الدوخة
• أفكار أو أحلام غير طبيعية
• جفاف الفم
• كثرة التبول
• التقيؤ

تشمل الآثار الجانبية الشديدة لبراميبيكسول ما يلي:

• التعرق
• الهلوسة
• تشنجات عضلية
• النعاس الشديد
• الرعشة
• السعال
• سرعة ضربات القلب
• فقدان الشهية

السُمية

وفقًا للتعليمات المدرجة على العبوة، لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من منشطات الدوبامين. إذا ظهرت أعراض تنشيط الجهاز العصبي المركزي، قد يُقترح استخدام دواء مضاد للذهان؛ ومع ذلك، لم يثبت بعد مدى فاعلية هذه الأدوية في عكس آثار الجرعة الزائدة. قد يتطلب علاج الجرعة الزائدة تقديم دعم علاجي مثل غسل المعدة، السوائل الوريدية، ومراقبة تخطيط القلب الكهربائي