آلية العمل:
تشمل آلية مرض التهاب الأمعاء (IBD) هجرة الخلايا اللمفاوية من الأنسجة اللمفاوية إلى الأمعاء، حيث تعزز الالتهاب.
يرتبط إشارات سفينجوزين 1-فوسفات (S1P) بحركة الخلايا اللمفاوية وله دور في الالتهاب. يرتبط S1P بمستقبلات S1P1 على الخلايا اللمفاوية، مما يمكنها من الهجرة من الأنسجة اللمفاوية إلى الدورة الدموية وإلى مواقع الالتهاب.
في مواقع الالتهاب، يشارك S1P في تجنيد خلايا الجهاز المناعي، مما يزيد من تفاقم العملية الالتهابية.
تكون المسارات الإنزيمية التي تتحكم في مستويات S1P غير منتظمة في الأنسجة المعوية المصابة بالتهاب الأمعاء.
أوزانيمود هو معدل لمستقبلات S1P يرتبط بارتباط عالي مع أنواع مستقبلات S1P1 و S1P5، مما يؤدي إلى استيعاب مستقبلات S1P1 وبالتالي تقليل قدرة الخلايا اللمفاوية على النمو من الأنسجة اللمفاوية.
لا يرتبط أوزانيمود ومستقلباته النشطة الرئيسية بمستقبلات S1P2-4 في المختبر، مما يقلل من بعض التأثيرات غير المرغوبة المرتبطة بمعدلات مستقبلات S1P غير الانتقائية.
الحركية الدوائية (الفارماكوكينيتكس):
الامتصاص: يُمتص أوزانيمود في الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. يستغرق من ٦ إلى ٨ ساعات بعد الجرعة للوصول إلى تركيز 0.244 نانوغرام/مل. ويستغرق حوالي ١٠٢ ساعة للوصول إلى الحالة المستقرة في الدم.
التوزيع: متوسط حجم توزيع أوزانيمود هو ٥٥٩٠ لترًا.
الأيض: يحتوي أوزانيمود على مستقلبين نشطين رئيسيين هما CC112273 و CC1084037، بالإضافة إلى مستقلبات أخرى صغيرة تشبه مستقبلات S1P1 و S1P5.
الإخراج: يُخرج حوالي ٢٦٪ من الدواء الموسوم عبر البول و٣٧٪ عبر البراز، معظمها في شكل مستقلبات غير نشطة.
الحرائك الدوائية (الفارماكوديناميكا):
يقلل أوزانيمود من عدد الخلايا اللمفاوية المتداولة التي تسبب الالتهاب العصبي المرتبط بالتصلب المتعدد، مما يقلل من الأعراض المرهقة وربما يبطئ من تقدم المرض.
خلال التجارب السريرية، خفّض أوزانيمود فقدان حجم الدماغ المرتبط بالتصلب المتعدد في عدة مناطق.
يؤدي أوزانيمود إلى حجز الخلايا اللمفاوية المحيطية، مما يقلل من عدد الخلايا اللمفاوية المتداولة في الجهاز الهضمي.
الجرعة وطريقة الاستخدام
يتوفر أوزانيمود على شكل كبسولات. سيتم تحديد الجرعة بناءً على حالة المريض الصحية.
لعلاج التصلب المتعدد والتهاب القولون التقرحي لدى البالغين:
- في الأيام من ١ إلى ٤، يُوصى بجرعة ٠.٢٣ ملغ مرة واحدة يوميًا.
- في الأيام من ٥ إلى ٧، يُوصى بجرعة ٠.٤٦ ملغ مرة واحدة يوميًا.
- بدءًا من اليوم الثامن وما بعده، يُوصى بجرعة ٠.٩٢ ملغ مرة واحدة يوميًا.
بالنسبة للأطفال، يجب أن يحدد الطبيب الجرعة المناسبة.
تفاعلات الأدوية:
قبل تناول أوزانيمود، من الضروري مناقشة الأمر مع الطبيب إذا كان المريض يخضع لأي علاج آخر. بعض الأدوية قد تتفاعل مع أوزانيمود وتسبب آثارًا جانبية غير مرغوبة. فيما يلي الأدوية التي يجب تجنبها أثناء تناول أوزانيمود، ويجب إبلاغ الطبيب بها لأنها قد تستدعي تعديل جرعة الدواء:
- لا يجب استخدام أدوية مضادات اضطرابات النظم من الفئة 1A والفئة III وأدوية إطالة فترة QT المعروفة مع أوزانيمود.
- يجب تجنب مثبطات إنزيم CYP2C8، مثل جيمفبروزيل، ومحفزات إنزيم CYP2C8، مثل ريفامبين، لأنها تؤثر على استقلاب أوزانيمود.
- يجب تجنب مثبطات بروتين مقاومة سرطان الثدي، مثل السيكلوسبورين والإلتومبوباج، لأنها قد تتداخل مع استقلاب أوزانيمود.
- يجب عدم تناول مثبطات مونوأمين أوكسيداز، بما في ذلك سيليجيلين، فينيلزين، ولاينزوليد، مع أوزانيمود بسبب احتمالية حدوث ارتفاع شديد في ضغط الدم.
- قد تسبب الأفيونات، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد النورإبينفرين الانتقائية ارتفاع ضغط الدم عند استخدامها مع أوزانيمود.
تفاعلات الطعام:
يجب تجنب الأطعمة والمكملات التي تحتوي على التيرامين لأنها قد تزيد من خطر ارتفاع ضغط الدم.
موانع الاستخدام:
يُمنع استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من:
- احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية)
- الذبحة الصدرية غير المستقرة
- السكتة الدماغية
- النوبة الإقفارية العابرة
- فشل القلب الحاد (عدم تعويض القلب)
- متلازمة العقدة الجيبية المريضة
- انسداد العقدة الجيبية الأذينية
- توقف التنفس أثناء النوم الشديد غير المعالج
- الأشخاص الذين يتناولون مثبطات مونوأمين أوكسيداز
الآثار الجانبية:
- ألم في الظهر
- ألم أو كثرة التبول أثناء العلاج
- صداع
- تيبّس في الرقبة
- الحساسية تجاه الضوء أو الارتباك أثناء العلاج
- فقدان الشهية
- تشويش في الرؤية
- تورم في الذراعين واليدين والساقين
- عدم انتظام ضربات القلب
- تغيّرات في الجلد
- دوخة
- قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان
الجرعة الزائدة:
الجرعة الزائدة قد تسبب تأثيرات سامة مثل:
- صعوبة في التنفس
- نوبات صرع
- الوفاة
