أوميبرازول

الاسم التجاري:
بريلوسيك (Prilosec) – المادة الفعالة الرئيسية هي أوميبرازول.
يتوفر على شكل أقراص مغلفة تؤخر إطلاق المادة الفعالة بتركيز 20 ملغ / لعلاج حموضة المعدة.

آلية العمل:
أوميبرازول هو مثبط لمضخة البروتون. يُعد من مشتقات البنزيميدازول ويصنف ضمن فئة المركبات المضادة لإفراز الحمض. يعمل عن طريق تثبيط مضخة H+/K+ ATPase في الخلايا الجدارية، والتي تُعتبر الخطوة النهائية في إنتاج الحمض المعدي.

يقوم أوميبرازول بتثبيط الإفراز الحمضي القاعدي للمعدة ويقلل من إنتاج الحمض بشكل ملحوظ. يبدأ تأثيره التثبيطي خلال ساعة واحدة من تناول الدواء، ويصل إلى أقصى فعالية خلال ساعتين تقريبًا. يستمر تأثيره التثبيطي لحوالي 72 ساعة بعد الجرعة، ثم تعود وظيفة الخلايا الجدارية إلى مستواها الطبيعي خلال 3 إلى 5 أيام.

عند الاستخدام اليومي، يصل التأثير الدوائي إلى مرحلة الثبات في اليوم الرابع. يتم استقلاب أوميبرازول بشكل واسع في الكبد عبر نظام إنزيم السيتوكروم P450، وتحديدًا عبر الإنزيمين CYP2C19 و CYP3A4.
ومع ذلك، فإن التأثير الدوائي لأوميبرازول يستمر لفترة أطول بسبب تراكمه الانتقائي في الخلايا الجدارية، حيث يُكوِّن رابطة تساهمية دائمة مع إنزيم H+/K+ ATPase، مما يؤدي إلى تثبيطه بشكل غير قابل للعكس.

الحرائك الدوائية:

الامتصاص:
تحتوي كبسولات أوميبرازول ذات الإطلاق المتأخر على حبيبات مغلفة معويًا لا تطلق الدواء إلا بعد مغادرته للمعدة. بعد إطلاق الدواء، يتم امتصاصه بسرعة.
تبلغ التوافر الحيوي المطلق لأوميبرازول حوالي 30 إلى 40%، وتصل تركيزات البلازما القصوى خلال 0.5 إلى 3.5 ساعات. يزداد كل من التركيز الأقصى في البلازما (Cmax) والمساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة حتى 40 ملغ.
لكن عند تجاوز جرعة 40 ملغ، يؤدي تشبّع تأثير المرور الأول الكبدي إلى زيادة غير خطية في هذه القيم.

التوزيع:
يبلغ متوسط حجم توزيع أوميبرازول حوالي 0.3 لتر/كغ.

التمثيل الغذائي (الأيض):
يتم استقلاب أوميبرازول بشكل واسع في الكبد عبر نظام إنزيم السيتوكروم P450.
يعتمد الجزء الأكبر من استقلابه على الإنزيم CYP2C19 (الذي يتم التعبير عنه بشكل متغاير وراثيًا)، وهو المسؤول عن تكوين هيدروكسي أوميبرازول، وهو المستقلب الأساسي في البلازما.
أما الجزء المتبقي فيُستقلب عبر الإنزيم CYP3A4، المسؤول عن تكوين أوميبرازول سلفون.

الإطراح:
يُطرح أوميبرازول بشكل رئيسي في البول على هيئة الدواء غير المتحول ومستقلباته.
تتراوح نصف عمره في البلازما بعد تناوله فمويًا لدى الأشخاص الأصحاء بين 0.5 إلى 1 ساعة.

الحرائك الدوائية الديناميكية (الفارماكوديناميكا):

عند تناول أوميبرازول عن طريق الفم بجرعات 30 أو 40 ملغ لمدة 2 إلى 4 أسابيع، لم يؤثر الدواء على وظيفة الغدة الدرقية، أو على أيض الكربوهيدرات، أو على مستويات الهرمونات الدورية في الجسم مثل هرمون الغدة الجار درقية، الكورتيزول، الإستراديول، التستوستيرون، البرولاكتين، الكوليسيستوكينين، أو السيكريتين.

يقوم الدواء بتقليل إفراز حمض المعدة.
بعد تناول الدواء فمويًا، يبدأ تأثيره المضاد لإفراز الحمض عادة خلال ساعة، ويصل إلى أقصى تأثير له بعد ساعتين تقريبًا.
تزداد قدرة أوميبرازول على تثبيط إفراز الحمض مع الجرعات المتكررة مرة واحدة يوميًا، حيث يصل التأثير إلى مرحلة الثبات بعد أربعة أيام من الاستخدام.

الجرعة وطريقة الاستخدام:

يتوفر أوميبرازول تحت أسماء تجارية مثل بريلوسيك (Prilosec)، بريلوسيك OTC، وكذلك النسخة الجنيسة، في الأشكال الدوائية التالية التي تؤخذ عن طريق الفم:

• كبسولات فموية بتركيزات 10 ملغ، 20 ملغ، 40 ملغ
• أقراص فموية 20 ملغ
• أقراص قابلة للتفكك فموياً بتركيز 20 ملغ
• أكياس مسحوق بتركيزات 2.5 ملغ و10 ملغ لتحضير تعليق فموي

يعتمد طريق إعطاء أوميبرازول بشكل كبير على تشخيص الحالة الطبية وتفضيل المريض لاستخدام الأقراص القابلة للتفكك فمويًا.

الجرعة الموصى بها لعلاج مرض الجزر المعدي المريئي (GERD) المصحوب بأعراض وغياب الآفات المريئية هي 20 ملغ يوميًا لمدة تصل إلى 4 أسابيع.
مع ذلك، قد يُمدد العلاج إلى 8 أسابيع إذا كانت هناك آفات تآكلية.

تداخلات الأدوية:

قد يتفاعل أوميبرازول مع الأدوية التالية:

• كلوبيدوجريل (Clopidogrel): مضاد لتجلط الدم يُستخدم لعلاج الجلطات الدموية.
• سيلوستازول (Cilostazol): دواء يُستخدم لتخفيف أعراض العرج المتقطع.
• سيتالوبرام (Citalopram): دواء يُستخدم لعلاج الاكتئاب.
• ميثوتريكسات (Methotrexate).
• ديجوكسين (Digoxin): دواء يُستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب وفشل القلب.
• الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية (مثل ريلبيفيرين، نيلفينافير، أو ساكوينكفير).
• ريفامبين (Rifampin): لعلاج مرض السل.

الاستخدام المتزامن مع أموكسيسيلين:
قد يؤدي الجمع بين أوميبرازول وأموكسيسيلين إلى حدوث تفاعلات تحسسية خطيرة ومميتة لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا بالبنيسيلين.
تحدث هذه التفاعلات بشكل شائع لدى المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من التفاعلات التحسسية للبنسيلين أو السيفالوسبورينات أو مثيرات حساسية أخرى.
في حالة حدوث هذه التفاعلات أثناء العلاج المشترك، يجب إيقاف أموكسيسيلين وبدء العلاج المناسب فورًا.

الاستخدام المتزامن مع كلاريثروميسين:
قد يؤدي الجمع بين أوميبرازول وكلاريثروميسين إلى زيادة مستويات البلازما لكل من الدوائين.

موانع الاستخدام:

يُمنع استخدام أوميبرازول في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية تجاه الدواء أو أي من مكوناته.
قد تحدث تفاعلات فرط حساسية مثل: الصدمة التأقية، وذمة وعائية، التهاب كبيبات الكلى، التفاعل التأقي، الشرى، وتشنج الشعب الهوائية.

وفقًا لتعليمات المنتج، يُمنع استخدام أوميبرازول في المرضى الذين يتناولون أشكالًا دوائية تحتوي على ريلبيفيرين.

الآثار الجانبية:

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا لأوميبرازول تشمل:

• صداع
• ألم في المعدة
• غثيان
• إسهال
• تقيؤ
• عدوى في الأنف أو الحلق
• حمى

الآثار الجانبية الخطيرة لأوميبرازول:

• مشاكل في الكلى
• إسهال مرتبط بالمضادات الحيوية، ويشمل:
  • إسهال مائي
  • وجود دم في البراز
  • تقلصات شديدة في المعدة

الجرعة الزائدة:

تشمل أعراض الجرعة الزائدة ما يلي:

• ارتباك
• نعاس
• تشوش في الرؤية
• تسارع أو خفقان في ضربات القلب
• غثيان
• تقيؤ
• تعرق
• صداع

السُمية:

يمكن أن يؤدي تناول جرعة زائدة من أوميبرازول إلى حدوث تسمم.
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة تصل إلى 2400 ملغ من أوميبرازول.
قد لا يكون الغسيل الكلوي فعالًا لأن أوميبرازول يرتبط بشكل كبير بالبروتينات في الدم.
يوصى بتقديم الرعاية الداعمة والعلاج العرضي في حالات الجرعة الزائدة.

التخزين:

يُحفظ الدواء في درجة حرارة تتراوح بين 20° إلى 25° مئوية (أي بين 68° إلى 77° فهرنهايت