أوكساليبلاتين

آلية العمل:

أوكزالبلاتين هو عامل ألكلة ذو تأثير سام للخلايا غير محدد لمرحلة دورة الخلية.
يرتبط مركب البلاتين في الدواء بـ الحمض النووي (DNA)، مكونًا روابط متصالبة (Cross-links).

تعمل هذه الروابط المتصالبة على إعاقة تكرار الحمض النووي، ونسخ الجينات، وتوقف دورة الخلية،
مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية.

يُظهر أوكزالبلاتين تأثيرًا تآزريًا مع أدوية الفلوروبيريميدين مثل 5-فلورويوراسيل (5-Fluorouracil).

يُستخدم أوكزالبلاتين في علاج السرطانات سريعة النمو، مثل تلك التي تصيب الجهاز الهضمي، والتي تتميز بمعدل دوران خلوي مرتفع.

الحركية الدوائية:

الامتصاص:
يُحوّل أوكزالبلاتين في الدم إلى أشكال مائية (Aquated forms)، حيث تتواجد ثلاث أنواع من هذه الأشكال.
البلاatinum الكلي قابل للترشيح الفائق أو يكون حرًا، وكذلك البلاتين داخل كريات الدم الحمراء.
يُستخدم الامتصاص الذري الخالي من اللهب (Flameless atomic absorption) لقياس تركيزات البلاتين في الأنسجة المختلفة.

التوزيع:
متوسط حجم التوزيع لأوكزالبلاتين حوالي 440 لتر لكل كيلوغرام.

التمثيل الغذائي:
يتحول أوكزالبلاتين بشكل غير إنزيمي إلى مشتقات نشطة في المحلول الفيزيولوجي عن طريق استبدال الرابطة القابلة للتحلل (Oxalate ligand).
يتم إنتاج عدة أنواع متفاعلة مؤقتة، بما في ذلك مونوكوك وديأكو DACH البلاتين، التي تشكل روابط تساهمية مع الجزيئات الكبيرة.

الإخراج:
يتم إخراج حوالي 50% من أوكزالبلاتين عن طريق البول، بينما يُطرح حوالي 2% منه عن طريق البراز.

الديناميكا الدوائية:
عند دمجه مع الفلورويوراسيل، يُظهر أوكزالبلاتين تأثيرًا مضادًا لتكاثر الخلايا أكبر في الدراسات المختبرية (in vitro) وفي الجسم الحي (in vivo) مقارنة بأي من الدوائين بمفرده في أنواع مختلفة من الأورام، بما في ذلك أورام الثدي واللوكيميا.
وقد ثبت أن أوكزالبلاتين يمتلك نشاطًا مضادًا للأورام ضد سرطان القولون في الدراسات الحيوية.

الجرعة وطريقة الاستخدام

• يأتي أوكساليبلاتين على شكل محلول يمكن حقنه في الوريد. يتم إعطاء أوكساليبلاتين بواسطة طبيب أو ممرض. عادةً ما يُعطى مرة كل أربعة عشر يومًا.
• يتوفر على شكل مسحوق لتحضير المحلول القابل للحقن، بتركيزات ٥٠ ملغ، ١٠٠ ملغ، و ٢٠٠ ملغ في القارورة.

تداخلات الأدوية
قد تشمل تداخلات الأدوية مع أوكساليبلاتين ما يلي:

• أدوية مضادة لاضطراب النظم القلبي: الكينيدين، الديسوبيراميد، البروكائيناميد، الليدوكائين، الميكسيليتين، الفليكائينيد، والبروبابينون.
• أدوية مضادة للتخثر: الوارفارين.

موانع الاستخدام
يُمنع استخدام أوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى، متلازمة التهاب الدماغ الخلفي العكوس، أو تحلل الربيدات (رابدوميولايسيس).

الآثار الجانبية
قد يسبب أوكساليبلاتين آثارًا جانبية مثل:

• ألم في اليدين
• انخفاض الإحساس باللمس
• زيادة الحساسية
• التقيؤ
• الغثيان
• الإمساك
• فقدان الشهية
• ألم في المعدة
• حرقة في المعدة
• جفاف الفم
• التعب
• الاكتئاب
• القلق
• جفاف الجلد
• احمرار الجلد

بعض الآثار الجانبية الخطيرة قد تشمل:

• صعوبة في الكلام
• فقدان التوازن
• السعال
• ألم عند التبول
• ألم في الصدر
• انخفاض كمية البول
• وجود دم في البول
• الضعف

الجرعة الزائدة
قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة:

• ضيق في التنفس
• الصفير أثناء التنفس
• التقيؤ
• ألم في الصدر
• بطء التنفس
• الإسهال
• خدر في الأصابع

السُّمِّيّة
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من أوكساليبلاتين. يتمتع أوكساليبلاتين بسُّمِّيّة تعتمد على الجرعة في الجهاز الدموي. يسبب تثبيط نخاع العظم، فقر الدم، ونقص الصفائح الدموية. في حالات نادرة مع تكرار علاج أوكساليبلاتين، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية، فقر دم انحلالي، ونقص الصفائح الدموية المناعي الثانوي.
يُعتبر أوكساليبلاتين ذا سمية محدودة الجرعة على الجهاز العصبي، حيث يمكن أن يسبب الاعتلال العصبي المحيطي الحاد أو المزمن.
العلاج هو التوقف عن استخدام الدواء وإدارة الأعراض.